Su metaboline disfunkcija susijusi steatotinė kepenų liga (MASLD), anksčiau vadinta nealkoholine riebiųjų kepenų liga (NAFLD), paveikia maždaug 30 % pasaulio suaugusiųjų. Liga apima nuo gerybinio riebalų kaupimosi kepenyse (steatozės) iki sunkesnės formos – su metaboline disfunkcija susijusio steatohepatito (MASH, anksčiau nealkoholinis steatohepatitas arba NASH).
MASH yra pavojingas progresas, galintis sukelti cirozę, kepenų vėžį, 2 tipo diabetą ir širdies ir kraujagyslių ligas.
Nepaisant paplitimo, MASH išlieka labai nevienalytė. Ne visi asmenys laikosi tos pačios klinikinės trajektorijos, o įprastiniai gydymo metodai dažnai neatsižvelgia į šiuos skirtumus. Pripažindamas šią spragą, novatoriškas tyrimas, vadovaujamas prof. François Pattou ir prof. Stefano Romeo, iš naujo apibrėžė MASH, nustatydamas du skirtingus potipius, turinčius skirtingą riziką ir rezultatus.
Šis transformacinis tyrimas, atliktas Lilio universitetinėje ligoninėje kaip Inserm koordinuojamo RHU PreciNASH projekto dalis, buvo įmanomas bendradarbiaujant su pirmaujančiomis mokslo grupėmis iš Inria, CNRS, Lilio universiteto, Lilio universiteto ligoninės ir Lilio Pasteur instituto. kartu su tarptautiniais partneriais iš Švedijos, Italijos, Belgijos ir Suomijos.
Paskelbta m Gamtos medicinatyrimas žymi esminį MASH supratimo ir gydymo pokytį.
Du MASH potipiai, du skirtingi rizikos profiliai
Tyrimo metu buvo nustatyti ir patvirtinti du skirtingi MASH tipai, pagrįsti histologija ir kepenų vaizdavimu, naudojant Europos kohortų ir JK Biobanko duomenis:
- Kepenims būdingas MASH: genetiškai pagrįstas potipis, kuriam būdingas greitas kepenų ligos progresavimas, tačiau stebėtinai maža širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizika.
- Kardiometabolinis MASH: didelės rizikos profilis, susijęs su 2 tipo diabetu ir širdies ir kraujagyslių ligomis bei panašiu kepenų ligos progresavimu.
Šis atradimas yra novatoriškas, nes abu potipiai turi panašias histologines savybes po mikroskopu arba vaizduojant, todėl jų negalima atskirti naudojant tradicinius diagnostikos metodus. Tačiau jų labai skirtingi klinikiniai rezultatai pabrėžia esminį pažangių diagnostikos priemonių ir individualizuotų intervencijų poreikį.
Keičianti diagnozę ir gydymą
Šis tyrimas suteikia gydytojams galimybę pereiti nuo universalaus MASH gydymo metodo. Naudojant paprastus klinikinius žymenis – amžių, KMI, HbA1c, MTL cholesterolį, trigliceridus ir ALT – pacientai gali būti suskirstyti į specifinius potipius, kad būtų galima pritaikyti jiems pritaikytą gydymą:
- Kepenims būdingas MASH: sutelkite dėmesį į gydymą, kad sustabdytumėte kepenų pažeidimą ir išvengtumėte cirozės ar kepenų vėžio progresavimo.
- Kardiometabolinis MASH: kartu su kepenų ligų gydymu pabrėžkite agresyvų metabolinės ir širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos valdymą.
„Šis tyrimas žymi lūžio tašką“, – sako prof. François Pattou. „Dabar turime aiškų kelią, kaip sukurti specifinius potipiams skirtus gydymo būdus, kurie gali pagerinti pacientų rezultatus.”
MASH yra sunkiausia MASLD pasireiškimas, galintis turėti niokojančių padarinių sveikatai. Tačiau jo nevienalytiškumas dažnai buvo nepastebėtas, todėl gydymo rezultatai buvo nenuoseklūs.
„Šis rankraštis siūlo transformuojančią MASH perspektyvą ir jo nevienalyčius rezultatus“, – pažymi anoniminis apžvalgininkas. „Apgalvotai atlikta didelėms, gerai apibūdintoms grupėms, ji atveria naujas duris tiksliajai medicinai šioje srityje.
Mokslas už potipių
Tyrime buvo panaudoti Prancūzijos ABOS grupės, kurią sudaro 1 389 nutukę asmenys, duomenys ir patvirtinti rezultatai trijose Europos MASLD grupėse (Italijoje, Belgijoje ir Suomijoje), kurias sudaro 1 099 dalyviai, taip pat daugiau nei 6 000 JK Biobank dalyvių vaizdo gavimo duomenys (MRT). . Integruodami klinikinius bruožus su kepenų transkriptomika ir plazmos metabolomika, mokslininkai atskleidė skirtingus biologinius kelius, skatinančius kiekvieną potipią.
„Šis atradimas atskleidžia, kodėl dabartinis gydymas dažnai duoda nenuoseklių rezultatų“, – aiškina vienas iš tyrėjų prof. Stefano Romeo. „Tai buvo tikras „eureka“ momentas mūsų komandai.
Nauja MASH gydymo era
Šiame tyrime pabrėžiamas neatidėliotinas potipiui būdingos priežiūros poreikis, atveriant kelią naujoviškiems gydymo būdams ir individualizuotai medicinai. Būsimuose tyrimuose bus tiriama, kaip šie potipiai reaguoja į gyvenimo būdo intervencijas, farmakologinę terapiją ir kitus gydymo būdus įvairiose populiacijose.
„Mes visada žinojome, kad MASH yra nevienalytė“, – daro išvadą prof. Romeo. „Dabar pagaliau turime planą, kaip šias įžvalgas paversti realaus pasaulio sprendimais pacientams.