Įsivaizduokite pasaulį, kuriame kvėpavimas yra prabanga, o kosulys žymi vidinės kovos garsą. Intersticinė plaučių liga (IPL), būklė, kuriai būdingas uždegimas ir fibrozė, yra pagrindinė sunkių kvėpavimo takų ligų priežastis ir gali pasireikšti vaikams. Nors mokslininkai padarė pažangą sulėtindami suaugusiųjų ligą, vaikų padėtis tebėra niūri: šiuo metu nėra veiksmingų gydymo būdų, o plaučių transplantacija yra vienintelė viltis išgyventi.
Įeiti į ILD pasaulį reiškia patekti į tamsų labirintą. Mokslininkai stengiasi suprasti natūralią ligos istoriją ir daugybę jos formų, o atrastų gydymo būdų veiksmingumas palieka daug norimų rezultatų. ILD skiriasi priklausomai nuo amžiaus. Sergantys vaikai dažnai kenčia nuo gimimo ir gali mirti per kelis mėnesius, jei jiems nepersodinami plaučiai. Suaugusiesiems liga progresuoja skirtingai, simptomai prasideda subtiliai, bet greitai blogėja, o tai paprastai baigiasi mirtimi jau po trejų ar penkerių metų.
Ne tik tada, kai liga užklumpa, bet ir tai, kam gresia ja susirgti, labai skiriasi net šeimose, o tai suteikia dar vieną posūkį ieškant sprendimo. Tyrėjai žino, kad genetiniai veiksniai ir mutacijos vaidina svarbų vaidmenį, tačiau dėl šių mutacijų retumo sunku kaupti tokias žinias, kurios galėtų parodyti kelią į veiksmingesnes strategijas.
Atsižvelgiant į tiek daug sudėtingumo sluoksnių, mokslininkai yra priversti ieškoti bendrų veiksnių, kurie žada platesnį pritaikymą. Prof. Killian Hurley, Karališkojo gydytojų ir chirurgų koledžo Open-ILD pirmininkas, atskleidžia šią sudėtingą problemą.
Iniciatyva Open-ILD (Atviros prieigos pluripotentinių kamieninių ląstelių iš vaikų ir suaugusiųjų, sergančių intersticine plaučių liga) saugykla atsidūrė pagrindinėje vietoje pasibaigus COST veiksmui ENteR CHILD (Europos vaikų ir suaugusiųjų ILD transliacinių tyrimų tinklas). Bendradarbiaujant su pacientų organizacijomis ir gydytojų bei mokslininkų tinklu, šiuo projektu buvo siekiama sukurti visos Europos atviros prieigos iš pacientų gautų kamieninių ląstelių išteklius, glaudžiai susietus su pacientų duomenimis. Rezultatas buvo transformuojantis, nes Open-ILD padėjo sukurti tvirtą ikiklinikinį ILD modelį, dėl kurio paspartėjo vaistų kūrimo vamzdynai ir sumažėjo toksinis šalutinis poveikis.
Tarp transplantacijų ir vaistų
Suaugusiesiems šiuo metu yra tik du vaistai, kurie lėtina plaučių funkcijos mažėjimo greitį, tačiau jie negali sustabdyti ligos progresavimo, jau nekalbant apie gydymą. Ir net šią naudą dažnai lydi šalutinis poveikis, kai kurie iš jų, pavyzdžiui, pykinimas ar viduriavimas, yra labai panašūs į šalutinį chemoterapijos poveikį.
„Dėl šių sunkių šalutinių poveikių daugelis pacientų nustoja vartoti vaistus, – aiškina prof. Hurley, – todėl mums reikia geresnio šių pacientų gydymo.
Vaikams gydymas apima steroidus ir hidroksichlorokviną, tačiau yra daug neaiškumų dėl geriausio metodo. Nors plaučių transplantacija tebėra perspektyvi išeitis, ji pakeičia vienus iššūkius kitais, o vidutinė gyvenimo trukmė po transplantacijos yra tik penkeri metai.
Prof. Hurley teigimu, „transplantacija yra naudos ir rizikos balansas. Taigi, tai labai asmeninis, individualus kiekvieno paciento sprendimas, ar tai jam tinkamas pasirinkimas.”
Finansinė našta yra nemaža – suaugusiems vienam pacientui vaistų išlaidos svyruoja nuo 20 000 iki 30 000 eurų per metus, o vaikams – intensyvios terapijos ir stebėjimo išlaidos.
Plojimai už atsparumą
Open-ILD istorija persipina su asmenine patirtimi, kur aistra susitinka su tikslu. Prof. Hurley pasakoja galingą istoriją apie pacientą, sergantį reta genetine plaučių liga.
„Šis pacientas, ne tik išgyvenęs dvigubą plaučių transplantaciją, bet ir maratono bėgikas, įkūnija atsparumą“, – sako jis. „Jis nuostabiai papasakojo apie savo gyvenimą, apie tai, kaip liga paveikė jo šeimą ir kaip jis įveikė šiuos gyvenimo iššūkius. Jam buvo atlikta plaučių transplantacija ir bėgęs keletą maratonų, kad surinktų pinigų geresnio gydymo tyrimams. Jis yra įkvepiantis žmogus, o mūsų susitikime po jo kalbėjimo kelias minutes girdėjome ovacijos. Mes ir toliau susitinkame, ir jis padėjo daugeliui kitų pacientų susidoroti su plaučių liga.
Šio paciento kamieninės ląstelės dabar yra tyrimų, skirtų jam ir jo šeimai sukurti tikslinį vaistą, dėmesio centre. Plačios ovacijos atspindi didžiulį šių istorijų poveikį ir įkvepia įsipareigojimą kolektyvinėms pastangoms.
ENTER-CHILD ir Open-ILD: nuo vizijos iki realybės
„ENTER-CHILD“ ir „Open-ILD“ pasiekimai neapsiribojo tiesiog informuotumo didinimu, kad ir kaip tai būtų svarbu, ir jiems pavyko paskatinti mokslinių tyrimų pastangas visame pasaulyje. Su daugiau nei 300 dalyvių, įskaitant gydytojus, mokslininkus ir nukentėjusias šeimas, ENTeR-chILD sukūrė klinikinių tyrimų protokolus ir per pastaruosius penkerius metus inicijavo du tokius tyrimus. Didelis pasiekimas buvo internetinio biobanko „chILD-EU“ sukūrimas, skirtas saugiai saugoti medicininius duomenis, identifikavimo duomenis ir biomedžiagas. Ji yra laisvai prieinama visiems dalyviams ir teikia pirmenybę pacientų gerovei įtraukiant gyvenimo kokybės klausimynus.
ENTER-CHILD išsivystė į Open-ILD. Šiame tolesniame projekte daugiausia dėmesio buvo skiriama genetinėms priežastims ir modelio kūrimui, siekiant išsiaiškinti genetinės plaučių fibrozės sudėtingumą. Ši naujoviška bandymų platforma, naudojanti pacientų gautas kamienines ląsteles, paspartino vaistų, skirtų intersticinei plaučių ligai, atradimą. Be to, Open-ILD paskatino mokslininkų ir gydytojų bendradarbiavimą ir padėjo sustiprinti pacientų balsus.
Bendradarbiavimas visoje Europoje kuriant geresnius gydymo būdus
Prof. Hurley 2022 m. siekia nustatyti naujus individualizuotus gydymo būdus pacientams, sergantiems plaučių fibroze. Jo projektas sukurs novatoriškus kamieninių ląstelių modelius, kad patikrintų naujų gydymo būdų veiksmingumą ir suprastų galimą šalutinį poveikį prieš juos skiriant pacientams.
Naujas projektas, vadovaujamas prof. Andreaso Heise'o Karališkajame chirurgų koledže Airijoje, skirtas sukurti naujas intersticinės plaučių ligos tyrimo platformas ir sukurti biologiškai suderinamas medžiagas, imituojančias paciento kūno sąlygas. Tokios medžiagos palengvintų didelio našumo atranką (HTS), leisdamos tyrėjams vienu metu išbandyti daugelį vaistų kandidatų.
Vilties ateities link: konkretūs gydymo būdai horizonte
Auštančioje tiksliosios medicinos epochoje dėmesys nukreipiamas į vaistų, pritaikytų individualiems pacientams arba specifinėms genetinėms mutacijoms, kūrimą. Įkvėpti cistinės fibrozės sėkmės istorijos, kai į genus nukreipti vaistai pakeitė rezultatus, mokslininkai tikisi panašių proveržių intersticinės plaučių ligos srityje.
Tęsiant kelionę, vizija yra aiški: per trejus ar penkerius metus, sako prof. Hurley, tikslinio gydymo perspektyva pradės naują vilties erą pacientams, sergantiems intersticine plaučių liga. Open-ILD išlieka priešakyje ne tik kaip mokslinių tyrimų iniciatyva, bet ir kaip bendradarbiavimo, atsparumo ir transformacinio gydymo siekio įrodymas.
Susiję tyrimai buvo paskelbti m eBiomedicina ir Kamieninių ląstelių tyrimai ir terapija.
Pateikė Europos mokslo ir technologijų bendradarbiavimo organizacija (COST)