Naujas Ajovos universiteto sveikatos priežiūros mokslininkų tyrimas rodo, kad įprastas širdies vaistas gali sulėtinti Hantingtono ligos (HD) progresavimą.
Naudodama klinikinę informaciją iš didelės stebėjimo duomenų bazės, kurioje yra daugiau nei 21 000 HD sergančių žmonių, UI komanda nustatė, kad beta adrenoblokatorių, dažniausiai vartojamų širdies ir kraujospūdžio problemoms gydyti, vartojimas buvo susijęs su žymiai vėlesniu HD simptomų atsiradimu. žmonėms, kurių stadija iki simptomų, ir lėtesnis simptomų pablogėjimas tiems, kuriems yra simptomų. Išvados buvo paskelbtos gruodžio 2 d JAMA Neurologija.
„Atsižvelgiant į tai, kad HD nėra ligą modifikuojančių medžiagų, galimybė, kad beta adrenoblokatoriai, kurie yra pigūs ir turi žinomą saugumo profilį, gali būti naudingi pacientams įvairiais ligos etapais, yra labai jaudinanti“, – sako Jordanas Schultzas. PharmD, UI psichiatrijos docentas ir pagrindinis naujojo tyrimo autorius.
„Nors tai rodo ankstyvus rezultatus, jie suteikia vilties, kad gali būti naujų tikslų, tokių kaip autonominė nervų sistema, modifikuojant HD ligos eigą.”
„Kovok arba bėk“ slopinimas gali padėti gydyti HD
Beta adrenoblokatoriai blokuoja norepinefrino, neurotransmiterio ir hormono, dalyvaujančio atsakant „kovok arba bėk“, veikimą. Schultzas ir jo kolegos vartojo šiuos vaistus, nes jų ankstesni tyrimai parodė, kad, palyginti su sveikais žmonėmis, pacientams, sergantiems HD, atrodo stipresnis „kovok arba bėk“ refleksas, net kai jie ilsisi.
„Pacientai, sergantys HD, turi šiek tiek aktyvesnę simpatinę nervų sistemą, kuri skatina kovoti ar bėk reakciją, ir teoriškai turi daugiau norepinefrino“, – aiškina Schultzas.
„Mes iškėlėme hipotezę, kad šis subtilus pokytis gali prisidėti prie neurodegeneracijos, kuri atsiranda HD, ir kadangi beta adrenoblokatoriai slopina norepinefrino poveikį, norėjome sužinoti, ar jie gali turėti terapinį vaidmenį pacientams, sergantiems HD.”
Siekdamas ištirti galimą beta adrenoblokatorių vartojimo poveikį, UI tyrėjas panaudojo duomenis iš didžiausio pasaulyje stebėjimo tyrimo apie Huntingtono ligos šeimas, žinomas kaip Enroll-HD. Šioje duomenų bazėje stebima daugiau nei 21 000 pacientų, kuriems nustatyta HD diagnozė arba kuriems per visą gyvenimą gresia HD, kasmet renkama klinikinė informacija apie motorinius, funkcinius ir pažinimo simptomus bei vaistų vartojimą.
UI tyrėjai nustatė dvi skirtingas HD pacientų grupes; asmenys, turintys genetinę mutaciją, sukeliančią HD, bet dar neprasidėję reikšmingų klinikinių simptomų (preHD grupė), ir pacientai, kuriems jau buvo klinikinė HD diagnozė, vadinami motoriniais simptomais (mmHD grupė). Kiekvienoje grupėje jie nustatė pacientus, kurie bent vienerius metus vartojo beta adrenoblokatorius.
Tada komanda suderino 174 preHD ir 149 mmHD beta blokatorių vartotojus su tuo pačiu skaičiumi panašių ne beta blokatorių vartotojų.
Grupės analizė parodė, kad preHD beta adrenoblokatorių vartotojai turėjo žymiai mažesnę metinę riziką gauti klinikinę HD diagnozę, palyginti su panašiais beta blokatorių nevartojančiais vartotojais, o tai rodo, kad beta blokatorių vartojimas buvo susijęs su vėlesniu HD atsiradimu.
Tarp mmHD grupės tyrėjai parodė, kad pacientams, vartojusiems beta adrenoblokatorius, motorinių, pažinimo ir funkcinių simptomų pablogėjimas žymiai sulėtino, palyginti su nevartojančiais pacientais.
Galima nauja HD terapija
Lėtinti HD simptomų atsiradimą arba užkirsti jiems kelią yra pagrindinis tikslas pakeisti ligos eigą. Parodydami, kad beta adrenoblokatoriai buvo susiję su ligos progresavimo lėtėjimu tiek ikisimptominėje, tiek simptominėje ligos fazėje, šie nauji rezultatai rodo, kad beta adrenoblokatoriai gali būti naudingi pacientams įvairiais ligos etapais.
„Svarbu pažymėti, kad šis tyrimas praneša apie ryšį tarp beta adrenoblokatorių vartojimo pacientams, sergantiems HD, ir uždelstos ligos progresavimo pradžios bei sulėtėjimo, tačiau duomenys neįrodo priežasties ir pasekmės“, – įspėja Schultzas, kuris taip pat yra šios grupės narys. Ajovos neuromokslų institutas.
„Tačiau šie rezultatai suteikia ankstyvų įrodymų, kad autonominė nervų sistema gali būti terapinis taikinys HD ligos modifikavimui.”
Be daugiau tyrimų, siekiant suprasti, kaip HD autonominė disfunkcija gali būti skirta ligos modifikavimui, UI komanda taip pat tikisi atlikti klinikinį beta adrenoblokatorių, kaip galimo HD ligos modifikatoriaus, tyrimą.
Be Schultzo, UI tyrimų grupėje taip pat buvo Amy Ogilvie, Ph.D., Lyndsay Harshman, MD, ir Peg Nopoulos, MD.