Metastazavusi skaidrių ląstelių inkstų ląstelių karcinoma (mccRCC), agresyvus inkstų vėžio tipas, istoriškai pateikė ribotas gydymo galimybes. Imuninės kontrolės taško inhibitoriai, imunoterapijos forma, kai kuriems pacientams, sergantiems mccRRC, gali sukelti išskirtinį, ilgalaikį atsaką (kai auglys labai susitraukia labai ilgą laiką), todėl jie gali gyventi ilgiau ir geresnės gyvenimo kokybės. Tačiau šių išskirtinių reakcijų molekulinės priežastys nebuvo tiksliai apibrėžtos.
Naujame tyrime mokslininkai atskleidė veiksnius, kodėl kai kurie pacientai gali geriau reaguoti į tam tikrus imunoterapijos gydymo būdus. Tyrimo rezultatai paskelbti m Gamtos vėžys. Šiame projekte Jeilio mokslininkai glaudžiai bendradarbiavo su pagrindiniais Dana Farber vėžio instituto ir Teksaso universiteto MD Andersono vėžio centro tyrėjais.
„Žinome, kad sergant metastazavusiu inkstų vėžiu, nėra tik vienos priežasties, dėl kurios reikėtų taikyti konkretų gydymą“, – sakė vienas iš vyresnysis autorius Davidas Braunas, medicinos mokslų daktaras, onkologas ir medicinos mokslų daktaras. Jeilio vėžio centro molekulinės ir ląstelinės onkologijos centras. „Tai labai sudėtinga ir yra daug veiksnių, kurie prisideda prie stipraus atsako į gydymą. Tikimės, kad atskleidę šiuos veiksnius tai gali pagerinti paciento atsaką ir gydymo galimybes.”
Tyrėjai išanalizavo duomenis iš daugiau nei 1000 pacientų iš viso pasaulio, sergančių mccRCC, kuriems buvo taikoma standartinė imunoterapija. Buvo tiriami du imunoterapijos gydymo deriniai: PD-1/PD-L1 inhibitorius ir CTLA-4 inhibitorius (IO/IO) ir PD-1/PD-L1 inhibitorių derinys su VEGF receptorių inhibitoriumi (IO/VEGF).
IO / IO grupėje pacientams, kuriems buvo išskirtinis atsakas, buvo daug daugiau kloninių neoantigenų, kurie yra unikalūs DNR pokyčiai, esantys visose vėžio ląstelėse, dėl kurių atsiranda „antigenai“, kuriuos imuninė sistema gali nukreipti. IO / VEGF grupėje pacientams, kuriems buvo išskirtinis atsakas, buvo stiprus B-ląstelių receptorių signalizacijos kelias ir tretinės limfoidinės struktūros (kur imuninės ląstelės susirenka prieš užpuolant vėžį), taip pat padidėjęs metabolinis aktyvumas.
„Remiantis šiuo tyrimu, yra keli išskirtinio atsako būdai“, – sakė Braunas, kuris taip pat yra Louis Goodman ir Alfred Gilman Yale mokslininkas. „Vienas yra dėl šių kloninių neoantigenų buvimo, kitas – per tretines struktūras, o paskutinis yra palankus metabolinis aktyvumas. Tikimės, kad pasinaudodami šiais būdais galime pasiekti, kad navikas pasiektų tokį tašką, kuriame jis gali labai fenomenaliai reaguoti gydymas imunoterapija“.
Jeilio atstovė Renee Maria Saliby prisijungė prie Braun šiame tyrime kaip pirmoji autorė.
Pateikė Jeilio vėžio centras