Imuninio atsako tyrimas paaiškina, kodėl kai kurie žmonės neserga COVID-19

Imuninio atsako tyrimas paaiškina, kodėl kai kurie žmonės neserga COVID-19

Ligos, sindromai

Mokslininkai atrado naujus imuninius atsakus, kurie padeda paaiškinti, kaip kai kurie asmenys vengia užsikrėsti COVID-19.

Naudodami vienos ląstelės seką, mokslininkai iš Wellcome Sanger instituto, Londono universiteto koledžo (UCL), Londono imperatoriškojo koledžo, Nyderlandų vėžio instituto ir jų bendradarbiai ištyrė sveikų suaugusių savanorių imuninį atsaką prieš SARS-CoV-2 infekciją. pirmasis pasaulyje COVID-19 žmogaus iššūkio tyrimas.

Ne visi susidūrę dalyviai susirgo COVID-19 infekcija, todėl komanda galėjo atskleisti unikalius imuninius atsakus, susijusius su atsparumu nuolatinei virusinei infekcijai ir ligai.

Išvados, paskelbtos m Gamta, pateikti išsamiausią iki šiol organizmo reakcijos į SARS-CoV-2 poveikį arba bet kokią infekcinę ligą laiko juostą. Darbas yra „Human Cell Atlas“ iniciatyvos, skirtos kiekvienam žmogaus kūno ląstelių tipui, dalis.

Sunkaus ūminio kvėpavimo sindromo koronavirusas 2 (SARS-CoV-2) 2019 m. koronavirusine liga (COVID-19) užkrėtė milijonus žmonių visame pasaulyje. Nors tai gali būti mirtina, daugelis turės kontaktą su asmeniu, kurio COVID-19 testas buvo teigiamas, tačiau jiems pavyko išvengti susirgimo, nesvarbu, ar PGR testas liko neigiamas, ar ligos atvejis yra besimptomis.

Nors ankstesniuose tyrimuose COVID-19 pacientai buvo tiriami po simptomų atsiradimo, šiame naujame tyrime mokslininkai pirmą kartą siekė užfiksuoti imuninį atsaką iš karto po poveikio, imunologiškai naivioje grupėje.

Atliekant JK COVID-19 Human Challenge tyrimą, kuriam vadovavo Londono imperatoriškasis koledžas, 36 sveikiems suaugusiems savanoriams, anksčiau nesirusiems COVID-19, per nosį buvo suleista SARS-CoV-2 virusas.

Tyrėjai atliko išsamų 16 savanorių kraujo ir nosies gleivinės stebėjimą, stebėdami visą infekciją, taip pat imuninių ląstelių aktyvumą prieš patį infekcijos įvykį. Tada Wellcome Sanger instituto ir UCL komandos naudojo vienos ląstelės seką, kad sukurtų daugiau nei 600 000 atskirų ląstelių duomenų rinkinį.

Visiems dalyviams komanda atrado anksčiau nepraneštus atsakymus, susijusius su tiesioginiu viruso aptikimu. Tai apėmė specializuotų gleivinės imuninių ląstelių aktyvavimą kraujyje ir uždegiminių baltųjų kraujo kūnelių, kurie paprastai praryja ir naikina patogenus, skaičių.

Asmenys, kurie iš karto pašalino virusą, neparodė tipiško plačiai paplitusio imuninio atsako, o sukūrė subtilų, niekada anksčiau nematytą įgimtą imuninį atsaką. Tyrėjai teigia, kad didelis geno, vadinamo HLA-DQA2, aktyvumas prieš sąlytį taip pat padėjo žmonėms apsisaugoti nuo užsitęsusios infekcijos.

Priešingai, šešiems asmenims, kuriems išsivystė ilgalaikė SARS-CoV-2 infekcija, kraujyje buvo greitas imuninis atsakas, bet lėtesnis imuninis atsakas nosyje, todėl virusas ten įsitvirtino.

Tyrėjai taip pat nustatė bendrus aktyvuotų T ląstelių receptorių modelius, kurie atpažįsta ir prisijungia prie virusu užkrėstų ląstelių. Tai suteikia įžvalgų apie imuninių ląstelių ryšį ir potencialą plėtoti tikslinę T ląstelių terapiją ne tik nuo COVID-19, bet ir nuo kitų ligų.

Dr. Rikas Lindeboomas, vienas iš tyrimo autorių, dabar dirbantis Nyderlandų vėžio institute, sakė: „Tai buvo neįtikėtinai unikali galimybė pamatyti, kaip atrodo imuninis atsakas susidūrus su nauju patogenu – suaugusiems, kurie anksčiau nesirgo COVID. -19, tokioje aplinkoje, kur galima kontroliuoti tokius veiksnius kaip infekcijos laikas ir gretutinės ligos.

Dr. Marko Nikolić, vyresnysis UCL tyrimo autorius ir garbės konsultantas kvėpavimo takų medicinos srityje, sakė: „Šios išvados atskleidžia esminius ankstyvuosius įvykius, kurie leidžia virusui įsitvirtinti arba greitai jį pašalinti prieš atsirandant simptomams. turi daug geriau suprasti visą imuninių atsakų spektrą, kuris galėtų būti pagrindas kuriant galimus gydymo būdus ir vakcinas, imituojančias šias natūralias apsaugines reakcijas.

Dr. Sarah Teichmann, vyresnioji tyrimo autorė ir Žmogaus ląstelių atlaso bendraįkūrėja, anksčiau dirbusi Wellcome Sanger institute, o dabar įsikūrusi Kembridžo kamieninių ląstelių institute, Kembridžo universitete, sakė: „Kurdami Žmogaus ląstelių atlasas galime geriau nustatyti, kurios mūsų ląstelės yra labai svarbios kovojant su infekcijomis, ir suprasti, kodėl skirtingi žmonės įvairiai reaguoja į koronavirusą.

„Būsimi tyrimai gali būti lyginami su mūsų pamatiniais duomenų rinkiniu, kad suprastumėte, kaip normalus imuninis atsakas į naują patogeną yra lyginamas su vakcinos sukeltu imuniniu atsaku.”

Shobana Balasingam, Wellcome Infectious Disease komandos tyrimo vadovė, sakė: „Žmonių iššūkių modeliai yra neįkainojamas būdas suprasti, kaip organizmas reaguoja į infekcines ligas. Šie tyrimai leidžia atidžiai stebėti, kas vyksta nuo užsikrėtimo momento, nes stebėti imuninį atsaką iki simptomų išsivystymo ir sunkumo.

„Šie rezultatai yra įdomus papildymas mūsų įrodymų bazėje, kaip skirtingi žmonės gali reaguoti į COVID-19 infekcijas arba būti nuo jų apsaugoti. Turime suprasti, kaip tokie veiksniai kaip natūralus ligos poveikis veikia organizmo reakciją į virusą arba Todėl labai svarbu, kad tokie tyrimai būtų išplėsti į mažai išteklių reikalaujančias aplinkas, kuriose ligos yra endeminės, siekiant užtikrinti, kad kuriame konkrečiam kontekstui pritaikytus įrankius ir gydymo priemones, kurios tinka labiausiai pažeidžiamiems žmonėms.