Remiantis ikiklinikiniu tyrimu, kuriam vadovavo Weill Cornell Medicine mokslininkai, hormonas estrogenas reguliuoja moterų besaikį girtavimą, priversdamas jas „iš anksto žaisti“ arba išgerti daug alkoholio per pirmąsias 30 minučių po jo pasiūlymo. Manoma, kad tyrimas parodė, kad cirkuliuojantis estrogenas padidina moterų besaikį alkoholio vartojimą ir prisideda prie žinomų lyčių skirtumų.
Išvados, paskelbtos gruodžio 30 d. žurnale Gamtos komunikacijosgali padėti sukurti naujus alkoholio vartojimo sutrikimo gydymo metodus.
„Mes daug mažiau žinome apie tai, kas lemia moterų elgesį su alkoholiu, nes dauguma alkoholio vartojimo tyrimų buvo atlikti su vyrais“, – sakė vyresnioji autorė dr. Kristen Pleil, farmakologijos docentė. Tačiau moterys taip pat persivalgo ir yra labiau linkusios į neigiamą alkoholio poveikį sveikatai nei vyrai.
Naujausi tyrimai rodo, kad pandeminio karantino metu moterys daugiau nei vyrai suvartojo daug alkoholio. Dr. Pleil sakė, kad toks elgesys turi svarbių pasekmių moterų sveikatai, nes daugelis tyrimų rodo, kad toks gėrimo būdas sustiprina žalingą alkoholio poveikį. Iš tiesų, moterys per pandemiją ir po jos patyrė daug daugiau apsilankymų ligoninėje ir komplikacijų nei vyrai.
Didžiausias estrogeno kiekis, susijęs su padidėjusiu alkoholio vartojimu
2021 m. atliktame tyrime daktarė Pleil ir jos komanda parodė, kad specifinė neuronų subpopuliacija smegenų srityje, vadinama stria terminalis (BNST) lovos branduoliu, pelių patelėms buvo jautresnė nei patinų. Ši sustiprinta veikla koreliavo su jų elgesiu besaikiu gėrimu.
Bet kas daro šią nervų grandinę labiau jaudinančią moterims? „Estrogenai turi tokį galingą poveikį daugeliui elgesio būdų, ypač moterų“, – sakė dr. Pleil. „Taigi, logiška, kad tai taip pat moduliuotų gėrimą.”
Norėdami įvertinti galimą estrogenų įsitraukimą, mokslininkai, įskaitant pirmąją autorę dr. Lia Zallar, kuri tyrimo metu buvo Pleil laboratorijos absolventė, pradėjo stebėti hormonų lygį pelių patelių rujos ciklo metu. Tada jie padavė alkoholį. Jie nustatė, kad kai patelė turi didelį cirkuliuojančio estrogeno kiekį, ji geria daug daugiau nei tomis dienomis, kai jos estrogenų yra mažai.
Šis sustiprėjęs bėrimo elgesys atsispindėjo padidėjusiame tų pačių neuronų aktyvumoje BNST. „Kai patelė išgeria pirmąjį gurkšnį iš butelio, kuriame yra alkoholio, tie neuronai išprotėja“, – sakė daktaras Pleilas. „Ir jei ji turi daug estrogenų, jie dar labiau išprotėja.” Šis papildomas nervų aktyvumo padidėjimas reiškia, kad pelės dar stipriau atsitrenkia į butelį, ypač per pirmąsias 30 minučių po to, kai buvo išleistas alkoholis. Dr. Pleilas tokį elgesį vadina „prisikrovimu“.
Stebinantis atradimas: ląstelių paviršiaus receptoriai leidžia estrogenui veikti greitai
Nors mokslininkai įtarė, kad estrogenas turės įtakos gėrimui, juos nustebino jo veikimo mechanizmas. Šis steroidinis hormonas paprastai reguliuoja elgesį, prisijungdamas prie receptorių, kurie vėliau keliauja į branduolį, kur pakeičia specifinių genų veiklą – procesas gali užtrukti kelias valandas.
Tačiau daktarė Pleil ir jos komanda suprato, kad turi įvykti kažkas kita, kai estrogenas, infuzuojamas tiesiai į BNST, sužadino neuronus ir per kelias minutes sukėlė besaikį gėrimą.
Taigi, mokslininkai išbandė estrogeną, kuris buvo apdorotas taip, kad jis negalėtų patekti į ląsteles ir prisijungti prie branduolinių receptorių – tai chemijos inžinerijos žygdarbis, kurį atliko dr. Jacob Geri, Weill Cornell Medicine farmakologijos docentas. Jie nustatė, kad kai estrogenas skatina persivalgymą, hormonas prisijungia prie receptorių neuronų paviršiuje, kur jis tiesiogiai moduliuoja ląstelių ir ląstelių ryšį.
„Manome, kad tai pirmas kartas, kai kas nors įrodė, kad normalaus rujos ciklo metu endogeninis estrogenas, kurį gamina kiaušidės, gali naudoti tokį greitą elgesio kontrolės mechanizmą“, – sakė dr. Pleilas. Šis greitas veiksmas skatina alkoholio įkrovimą iš anksto, kai yra daug estrogenų.
Komanda nustatė estrogeno receptorių, kuris tarpininkauja šiam poveikiui, ir nustatė, kad jis yra išreikštas sužadintuose BNST neuronuose ir neuronuose iš kitų smegenų regionų, kurie juos sužadina. Mokslininkai dabar tiria šio poveikio signalizacijos mechanizmus ir taip pat tirs, ar ta pati sistema reguliuoja gėrimą vyrams.
„Visa infrastruktūra yra ir vyrams: estrogenų receptoriai ir pagrindinė grandinės organizacija“, – sakė dr. Pleilas. Vienintelis skirtumas bus estrogeno šaltinis, kuris vyrams, neturintiems kiaušidžių šaltinio, priklauso nuo vietinio testosterono pavertimo estrogenu smegenyse.
Estrogenus sintezuojančio fermento slopinimas gali pasiūlyti naują gydymo būdą, kaip selektyviai sumažinti alkoholio vartojimą, kai padidėja hormonų lygis. FDA patvirtinta tokio inhibitoriaus versija šiuo metu naudojama moterims, sergančioms estrogenams jautriu vėžiu, gydyti.
„Sujungus šį vaistą su junginiais, kurie moduliuoja BNST neuronų gaminamų cheminių medžiagų poveikį, gali būti sukurtas naujas, tikslingas alkoholio vartojimo sutrikimo gydymo metodas“, – sakė dr. Pleilas.