Klivlando klinikos genomo centro tyrėjai apibūdino, kaip žmogaus herpes simplex virusas-1 (HSV1) gali panaudoti prisidėti prie Alzheimerio ligos senėjimo smegenyse. Pranešime, paskelbtame Alzheimerio liga ir demencijatyrėjai taip pat dalijasi dviem FDA patvirtintais, komerciškai prieinamais vaistais, kurie pakeičia šį kelią laboratorijoje.
Rezultatai yra pirmasis konkretus įrodymas, patvirtinantis anksčiau prieštaringai vertinamą žmogaus herpes virusų (HHV) ir Alzheimerio ligos ryšį. Iliustruoja herpeso potencialą sukelti demencijos AIDS nuolatines pastangas užkirsti kelią ir išgydyti neurodegeneracinę ligą, sako vyresnysis autoriaus ir genomo centro direktorius Feixiong Cheng, Ph.D ..
Daugeliui žmonių herpes infekcija užsikrėtė užsikrėtimą, yra tik nepatogus ar nekenksmingas gyvenimo faktas. Daugelis herpes virusų yra individualiai didelėje procentinėje dalyje žmonių visame pasaulyje, tai reiškia, kad beveik kiekvienas žmogus žemėje tikimasi, kad suaugus suaugs bent trijų rūšių herpes virusai. Kai kurie iš šių virusų nesukelia simptomų, o kiti sukelia tik nedideles ligas, tokias kaip mono ar vėjaraupiai. Tačiau net ir po šių ligų užkrėstas asmuo vis dar neša herpes virusus visą likusį gyvenimą, turėdamas tik nedidelius simptomus, tokius kaip retkarčiais peršalimo opos.
Nors herpes virusai paprastai yra nekenksmingi, kai jie slopinami, tvirtinantys įrodymai rodo, kad mūsų imuninė sistema gali prarasti galimybę juos slopinti. Tai gali įvykti natūraliai senstant, nėštumo metu ir po ligos. Naujausi tyrimai parodė, kad herpes virusai tampa aktyvesni, jie gali sukelti ligas, įskaitant nėštumo komplikacijas, apsigimimus ar vystymosi vėlavimus mūsų vaikams ir net vėžį.
Tapo aišku, kad HSV ir kiti herpes virusai yra senatvės ligų rizikos veiksniai, kurie yra nepakankamai suplanuoti, sako dr. Cheng. Netiesioginiai įrodymai susiejo HSV-1 su Alzheimerio liga, tačiau nebuvo paaiškinimo, kaip šie reiškiniai buvo susieti.
Dr. Chengas iškėlė hipotezę, kad latentinės HSV-1 infekcijos gali sukelti Alzheimerio ligą tiesiogiai suaktyvindama perkeliamus elementus, kuriuos Cheng laboratorija anksčiau buvo susiję su ligos progresavimu senstančiose smegenyse. Transponuojami elementai yra maži DNR gabalėliai, kurie gali suaktyvinti fiziškai „iššokti“ iš mūsų chromosomų ir atsitiktinai pereiti į tolimus mūsų DNR regionus. Elementai vėl integruoja į šiuos naujus mūsų genomo regionus, sutrikdydami genų, kuriuos jie pertraukia, funkciją. Beveik pusė mūsų DNR yra sudaryta iš perkeliamų elementų, o elementai tampa aktyvesni senstant.
Sukūrę visus perkeliamus elementus, susijusius su Alzheimerio liga senstančiose smegenyse, tyrėjai išanalizavo keturis viešai prieinamus duomenų rinkinius, kuriuose buvo šimtų sveikų ir Alzheimerio paveiktų smegenų ląstelių RNR sekos duomenys. „Cheng Lab“ gavo bendradarbiavimą ir padėjo aiškinti jų duomenis iš infekcijų biologijos pirmininko Jae Jung Jung; Jamesas Leverenzas, MD, buvęs Cleveland klinikos Lou Ruvo smegenų sveikatos centre; ir „Case Western Reserve“ universiteto ir Nevados universiteto Las Vegaso universiteto bendradarbiai.
Komanda nustatė keletą TE, kurie buvo labiau suaktyvinti Alzheimerio ligos smegenyse, kuriose buvo HSV RNR, palyginti su neužkrėstomis ar sveikomis smegenimis. Tada jie ištyrė HSV-1 užkrėstas smegenų ląsteles, norėdami išsiaiškinti, ar nustatomi TE aktyvuoti TE, taip pat poveikis neuroinflammacijai ir baltymų kaupimosi, susijusio su Alzheimerio liga.
Rezultatas buvo žingsnis po žingsnio ryšio tarp HSV-1 ir Alzheimerio ligos požymių vadovas:
- Individualios sutartys HSV-1 arba jų latentinė HSV-1 infekcija tampa aktyvesnė kaip natūrali amžiaus pasekmė;
- HSV-1 yra susijęs su perkeliamu elementu (pavyzdžiui, 1 eilute) aktyvacija;
- Perkeliami elementai sutrikdo pagrindinius genetinius smegenų procesus, susijusius su Tau ir panašių Alzheimerio lietinių baltymų kaupimu;
- Sukauptos baltymai prisideda prie uždegimo ir neurodegeneracijos.
Tada tyrėjai panaudojo dirbtinį intelektą, norėdami išanalizuoti 80 milijonų viešai prieinamų pacientų sveikatos įrašų, norėdami išsiaiškinti, ar asmenims, kuriems buvo paskirta antivirusiniai herpes vaistai, vėliau buvo suteikta mažiau Alzheimerio diagnozių vėliau. Herpes vaistai Valacikloviras ir acikloviras buvo susiję su žymiai sumažėjusia Alzheimerio ligos atvejais. Laboratorinių modelių gydymas šiais vaistais atrodė, kad užkrėsta Alzheimerio ligos keliu, mechaniškai palaikant tai, ką jie pastebėjo realaus pasaulio pacientų duomenyse.
„Šie rezultatai taip pat rodo galimus ryšius tarp HSV-1 infekcijos ir Alzheimerio ligos ir suteikia du galimus kandidatus į narkotikus, kurie gali suteikti gydymą ligai, kuri šiuo metu nėra išgydoma“,-sako dr. Cheng. „Mes tikimės, kad mūsų išvados, jei jos yra plačiai pritaikytos, taip pat gali pateikti naujas strategijas kitoms neurologinėms ligoms, susijusioms su herpesvirusais ar kitais virusais, gydyti.”