Onkologijos klinikinių tyrimų aljansas šiandien paskelbė, kad galutiniai rezultatai bus pristatyti ESMO 2024 iš CABINET (A021602), III fazės tyrimo, kuriame kabozantinibas vertinamas lyginant su placebu dviejose pacientų grupėse, kurioms anksčiau buvo gydyti neuroendokrininiai navikai: viena grupė pacientų, sergančių pažengusiu. kasos neuroendokrininiai navikai (pNET) ir antra pacientų, sergančių pažengusiu ekstra-kasos NET (epNET), grupė.
Tyrimas atitiko pagrindinį kiekvienos kohortos tikslą, parodydamas, kad kabozantinibas žymiai pagerino pacientų išgyvenamumą be progresavimo (PFS) pNET ir epNET grupėse. Duomenys šiandien pristatomi per siūlomo dokumento sesiją – NETS ir endokrininiai navikai (1141O) 2024 m. Europos medicinos onkologijos draugijos (ESMO) kongrese, kurią pristato Aljanso studijų pirmininkė Jennifer Chan, MD, MPH, ir tuo pat metu yra paskelbti Naujosios Anglijos medicinos žurnalas.
„Nors pastaraisiais metais buvo padaryta pažanga, vis dar labai reikia naujų ir veiksmingų gydymo būdų pacientams, sergantiems pažengusiais neuroendokrininiais navikais. Atsižvelgiant į tai, kad nėra standartinio gydymo pacientams, sergantiems progresuojančia liga, šie rezultatai rodo pastebimą išgyvenamumo be progresavimo pagerėjimą. yra labai džiuginantys pacientus ir jų gydytojus“, – sakė Dr. Chan, Virškinimo trakto vėžio centro klinikinis direktorius ir Dana-Farber vėžio instituto Karcinoidinių ir neuroendokrininių navikų programos direktorius.
„Mane padrąsina šie galutiniai rezultatai, rodantys, kad kabozantinibas suteikė kliniškai reikšmingos gydymo naudos pacientams, kuriems anksčiau buvo gydyti pažengę neuroendokrininiai navikai, įskaitant visus pagrindinius klinikinius pogrupius. Išvados rodo, kad kabozantinibas gali tapti nauju gydymo standartu. šiems pacientams labai reikia naujų gydymo galimybių“.
Galutiniai CABINET tyrimo rezultatai rodo, kad gydymas kabozantinibu įtikinamai pagerino išgyvenamumą be progresavimo (PFS), remiantis aklu nepriklausomu centriniu tyrimu (BICR). PNET grupėje, stebėjimo mediana 13,8 mėnesio, vidutinė PFS buvo 13,8 mėnesio kabozantinibo grupėje, palyginti su 4,4 mėnesio placebo grupėje (rizikos santykis (HR) buvo 0,23 (95 % pasikliautinasis intervalas (PI): 0,12–0,42)) p.
Papildomos analizės rodo, kad kabozantinibas naudingas visuose tirtuose klinikiniuose pogrupiuose, įskaitant pirminio naviko vietą, laipsnį ir ankstesnį sisteminį priešvėžinį gydymą. PNET grupėje objektyvaus atsako dažnis (ORR) buvo 19 % vartojusių kabozantinibą ir 0 % vartojusių placebą. epNET grupėje ORR pagal BICR buvo 5 % vartojant kabozantinibą, palyginti su 0 % vartojant placebą.
Abiejose grupėse buvo pastebėti panašūs tarpiniai bendrojo kabozantinibo išgyvenamumo rezultatai, palyginti su placebu; Bendro išgyvenamumo ŠSD buvo 0,95 (95 % PI: 0,45–2,00) pNET kohortai ir 0,86 (95 % PI: 0,56-1,31) epNET grupei.
Kiekvienoje kohortoje stebėtas kabozantinibo saugumo profilis atitiko kitų šio vaisto tyrimų metu gautus duomenis. Šalutinis poveikis yra hipertenzija, nuovargis ir viduriavimas. Naujų saugos signalų nenustatyta.
Šie rezultatai buvo Exelixis pateiktos papildomos naujos vaistų paraiškos (sNDA) pagrindas kabozantinibui suaugusiems, sergantiems pažengusiu NET, gydyti. JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) priėmė sNDA rugpjūtį ir paskyrė Receptinių vaistų naudotojo mokesčio įstatymą, kurio tikslinė veiksmų data yra 2025 m. balandžio 3 d.
2023 m. rugpjūčio mėn. Aljanso duomenų ir saugos stebėjimo taryba (DSMB) rekomendavo nutraukti tyrimą ir anksti jį atšaukti, nes per tarpinę analizę abiejose tyrimo grupėse pastebėtas dramatiškas veiksmingumo pagerėjimas. Visi pacientai buvo apakinti, o placebą vartojusiems pacientams buvo suteikta galimybė pereiti prie aktyvaus gydymo kabozantinibu.
Remiantis vietinės peržiūros ir nepriklausomos aklosios centrinės radiologijos apžvalgos rezultatais, kabozantinibas statistiškai reikšmingai ir kliniškai reikšmingai pagerino PFS, palyginti su placebu. Pirminiai tyrimo pagrindinio tyrėjo dr. Chano rezultatai buvo pristatyti ESMO 2023.
CABINET (atsitiktinis, dvigubai aklas III fazės CABozantinibo ir placebo tyrimas pacientams, sergantiems pažengusiais Neuroendokrininiais navikais po ankstesnio gydymo progresavimo) yra daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas III fazės pagrindinis tyrimas. Šiame tyrime JAV dalyvavo 298 pacientai dviejose atskirose grupėse (pNET, n=95; epNET, n=203).
Į epNET grupę buvo įtraukti pacientai, turintys šias pirmines naviko vietas: virškinimo trakto (GI) traktą, plaučius, nežinomas pirmines vietas ir kt. Pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti 2:1 į kabozantinibo arba placebo grupes kiekvienoje iš dviejų grupių. Pacientai turi turėti išmatuojamą ligą pagal RECIST 1.1 kriterijus ir turi būti patyrę ligos progresavimą po bent vieno FDA patvirtinto ankstesnio gydymo, išskyrus somatostatino analogus. Pirminė vertinamoji baigtis buvo PFS kiekvienoje kohortoje.
Patvirtinus ligos progresavimą, pacientai buvo apakinti, o tiems, kurie vartojo placebą, buvo leista pereiti prie atviro gydymo kabozantinibu. Antrinės vertinamosios baigtys buvo bendras išgyvenamumas, radiografinio atsako dažnis ir saugumas.
Pateikė onkologijos klinikinių tyrimų aljansas