GLP-1 analoginių vaistų (tokių kaip Wegovy) atsiradimas žymėjo didžiulį pokytį svorio mažinimo vaistų rinkoje. Klinikinių tyrimų metu buvo įrodyta, kad šie vaistai žymiai sumažina vartotojų svorį – net 15 % ar daugiau jų kūno svorio. Dėl šios priežasties visame pasaulyje smarkiai išaugo svorio mažinimo vaistų paklausa.
Dauguma rinkoje esančių GLP-1 analoginių vaistų yra švirkščiami kas savaitę po oda. Tačiau daugelis kompanijų dabar stengiasi šiuos vaistus paversti tokia forma, kurią būtų galima vartoti per burną kaip piliulę.
Tačiau ar svorio metimo tabletės bus tokios pat veiksmingos kaip rinkoje jau esantys injekciniai GLP-1 vaistai?
Kaip veikia injekciniai svorio netekimo vaistai?
Kai valgome, virškinimo trakto sistema gamina įvairius hormonus, kurie smegenims signalizuoja apie sotumą. Bendrai šie hormonai vadinami „inkretinais”. Į gliukagoną panašus peptidas-1 (GLP-1), nuo gliukozės priklausomas insulinotropinis polipeptidas (GIP) ir salelių amiloido polipeptidas (amilinas) yra inkretinai.
Inkretinai signalizuoja pagumburiui (smegenų struktūrai, jungiančiai endokrininę ir nervų sistemas) ir kitiems smegenų regionams, kad praneštų likusiai kūno daliai, kad esame sotūs.
Vaistas semaglutidas (parduodamas Wegovy ir Ozempic prekiniais pavadinimais) imituoja natūraliai atsirandantį inkretiną GLP-1. Tačiau skirtingai nuo GLP-1, kurį gamina organizmas (kuris greitai suskaidomas fermentų po to, kai jis išsiskiria), semaglutidas buvo farmakologiškai modifikuotas taip, kad hormonas ilgiau išsilaikytų organizme, todėl žmogus po valgio ilgiau jaučiasi sotesnis.
Kiti svorį mažinantys vaistai gali veikti daugiau nei vieną inkretino receptorių. Tirzepatidas (parduodamas prekės ženklu Mounjaro) yra pirmasis „dvigubas“ inkretinas. Kitaip tariant, jis turi dviejų inkretino molekulių savybių, veikiančių ir GLP-1, ir GIP receptorius. Klinikiniai tyrimai parodė, kad tirzepatidas yra net veiksmingesnis už semaglutidą, todėl antsvorio ar nutukusių dalyvių, vartojusių vaistą 72 savaites, kūno svoris įspūdingai sumažėjo iki 20%.
Kaip veiktų svorio metimo tabletė?
„Wegovy“ gamintojai „Novo Nordisk“ neseniai paskelbė naujos jų kuriamos geriamosios svorio netekimo piliulės, vadinamos amikretinu, 1 fazės bandymo rezultatus.
2024 m. rugsėjo mėn. Europos diabeto tyrimo asociacijos konferencijoje mokslininkai pranešė, kad ankstyvųjų tyrimų metu amikretinas 12 savaičių sumažino antsvorio ar nutukusių žmonių kūno svorį 10,4 %. Vartojant didesnę dozę, per tą patį laikotarpį kūno svoris sumažėjo daugiau nei 13 %. Tai buvo lyginama su dalyviais, kuriems buvo duotas placebas, kurie prarado tik 1% savo kūno svorio. Svorio netekimas buvo greitesnis nei lyginant su semagliutido injekcijomis.
Amikretinas veikia nukreipdamas du inkretino hormono receptorius: GLP-1 ir amiliną.
Amiliną kasos ląstelės išskiria tuo pačiu metu kaip insuliną. Hormonas vaidina pagrindinį vaidmenį reguliuojant cukraus kiekį kraujyje (gliukozę), nes jis kontroliuoja, kaip greitai maistas virškinamas skrandyje ir kada išsiskiria hormonas gliukagonas. Svarbu tai, kad amilino receptoriai randami specifiniuose smegenų regionuose, kurie reguliuoja apetitą. Taigi jis gali sukelti sotumo signalą po valgio.
Svorio netekimas dėl GLP-1 ir amilino receptorių gydymo veikia tiek atskirais, tiek bendrais smegenų takais. Dėl šios priežasties tikimasi, kad dviejų gydymo būdų derinimas turės didesnį poveikį svorio metimui. Remiantis ankstyvaisiais šio amikretino tyrimo rezultatais, atrodo, kad tai tiesa.
Kadangi amikretinas buvo sukurtas vartoti kaip piliulę, jis gali būti patogesnis nutukimo gydymo būdas. Be to, per 12 savaičių svorio netekimas nenustojo, todėl žmonės gali numesti daugiau svorio, nei buvo parodyta iki šiol. Be to, šalutinis poveikis atrodo panašus į kitus inkretinu pagrįstus gydymo būdus, įskaitant pykinimą, vėmimą, viduriavimą ar vidurių užkietėjimą.
Dabar vyksta didesni bandymai, siekiant geriau suprasti, koks iš tikrųjų yra saugu ir veiksmingas.
Svorį mažinančių vaistų pažanga sparčiai vystosi. Kuriami kiti dviejų agonistų ir net trijų agonistų inkretino vaistai. Iki šiol atlikti tyrimai rodo, kad jie žymiai sumažina kūno svorį. Daugelis kompanijų taip pat kuria svorio mažinimo tabletes, kurios nukreiptos į inkretino receptorius, o kai kurių bandymų rezultatai bus laukiami vėliau šiais metais.
Amycretin dabar pažengė į kitą klinikinių tyrimų etapą. Jei bus įrodyta, kad jis yra toks pat saugus ir veiksmingas, kaip ir pirmojo etapo tyrimuose, tai gali būti gera žinia nutukusiems pacientams. Geros naujienos būtų ir daugiau rinkoje siūlomų variantų, nes tai padėtų valdyti pasaulinę svorį mažinančių vaistų paklausą ir palengvintų dėl to atsirandantį šių produktų trūkumą.