Nauja genų terapija, skirta tam tikrai paveldimo kurtumo formai, atkūrė klausos funkciją penkiems vaikams, kurie buvo gydomi abiem ausimis. Vaikai taip pat pajuto geresnį kalbos suvokimą, įgijo gebėjimą lokalizuoti ir nustatyti garso padėtį.
Tyrimas, pirmasis pasaulyje klinikinis tyrimas, kurio metu genų terapija buvo skiriama abiem ausims (dvišališkai), rodo naudą, be tų, kurios buvo pastebėtos pirmajame šio tyrimo etape, paskelbtame šių metų pradžioje, kai vaikai buvo gydomi viena ausimi.
Tyrimui vadovavo Šanchajaus Fudano universiteto Mass Eye ir Ear and Eye & ENT ligoninės tyrėjai, o išvados buvo paskelbtos Gamtos medicina.
„Šių tyrimų rezultatai yra stulbinantys“, – sakė vienas iš tyrimo autorių Zheng-Yi Chen, DPhilas, „Eaton-Peabody Laboratories at Mass Eye and Ear“ asocijuotas mokslininkas. „Mes ir toliau matome, kad gydomų vaikų klausos gebėjimas smarkiai progresuoja, o naujasis tyrimas rodo papildomą genų terapijos naudą, kai ji skiriama abiem ausims, įskaitant garso šaltinio lokalizavimo galimybę ir kalbos atpažinimo patobulinimą triukšmingoje aplinkoje.”
Tyrėjai pažymėjo, kad jų komandos tikslas visada buvo gydyti vaikus abiem ausimis, kad jie galėtų girdėti garsą trimačiais, o tai yra svarbus bendravimui ir įprastoms kasdienėms užduotims, tokioms kaip vairavimas.
„Kurčių vaikų abiejų ausų klausos atkūrimas gali maksimaliai padidinti klausos atkūrimo naudą“, – sakė tyrimo vadovas Yilai Shu MD, mokslų daktaras, profesorius, Genetinio klausos praradimo diagnostikos ir gydymo centro, susieto su akimi, direktorius. ir Šanchajaus Fudano universiteto ENT ligoninė: „Šie nauji rezultatai rodo, kad šis metodas yra daug žadantis ir reikalauja didesnių tarptautinių tyrimų.”
Daugiau nei 430 milijonų žmonių visame pasaulyje kenčia nuo klausos praradimo, iš kurių apie 26 milijonus sudaro įgimtas kurtumas. Iki 60% vaikų kurtumo sukelia genetiniai veiksniai. Vaikai, sergantys DFNB9, gimsta su OTOF geno mutacijomis, neleidžiančiomis gaminti veikiančio otoferlino baltymo, kuris yra būtinas klausos ir nerviniams klausos mechanizmams.
Šis naujas tyrimas yra pirmasis klinikinis tyrimas, kuriame naudojama dvišalė ausies genų terapija DFNB9 gydymui. Naujajame tyrime pateikiama tarpinė vienos rankos tyrimo, kuriame dalyvavo penki vaikai, sergantys DFNB9, kurie buvo stebimi 13 arba 26 savaites Fudano universiteto akių ir ENT ligoninėje Šanchajuje, Kinijoje, analizė. Shu per specializuotą, minimaliai invazinę operaciją į pacientų vidines ausis suleido veikiančias žmogaus OTOF transgeno kopijas, kurias nešiojo adeno-associated virus (AAV).
Pirmasis dvišalio gydymo atvejis buvo atliktas 2023 m. liepos mėn. Stebėjimo metu buvo pastebėti 36 nepageidaujami reiškiniai, tačiau dozę ribojančio toksiškumo ar rimtų reiškinių nepasitaikė. Visų penkių vaikų klausa atsigavo abiejose ausyse, žymiai pagerėjo kalbos suvokimas ir garso lokalizacija. Du vaikai įgijo gebėjimą vertinti muziką, sudėtingesnį klausos signalą ir buvo stebimi, kaip šoka pagal muziką tyrimui nufilmuotuose vaizdo įrašuose. Bandymas tebevyksta, dalyviai ir toliau stebimi.
2022 m. ši tyrimų grupė pristatė pirmąją pasaulyje DFNB9 genų terapiją, kuri buvo viena iš šešių pacientų, gydomų viena ausimi, tyrimo dalis. Tas bandymas, kurio rezultatai buvo paskelbti m Lancetas 2024 m. sausio mėn. parodė, kad penkiems iš šešių vaikų pagerėjo klausa ir kalba. Iš pradžių Shu pateikė duomenis 30-ajame Europos genų ir ląstelių terapijos draugijos (ESGCT) kongrese Briuselyje, Belgijoje 2023 m. spalio mėn., tapdamas pirmuoju pasaulyje, pranešusiu klinikinius duomenis apie genų terapijos naudojimą klausai atkurti.
„Šie rezultatai patvirtina gydymo, apie kurį anksčiau pranešėme, veiksmingumą ir yra svarbus žingsnis genetinio klausos praradimo genų terapijoje”, – sakė Shu. Shu ketverius metus mokėsi pas Cheną kaip „Mass Eye and Ear“ doktorantas, jų bendradarbiavimas tęsėsi daugiau nei dešimtmetį nuo tada, kai jis grįžo į Šanchajų.
„Mūsų tyrimas tvirtai remia vaikų, sergančių DFNB9 abiejose ausyse, gydymą, ir tikimės, kad šis tyrimas gali išsiplėsti ir šis metodas taip pat gali būti nagrinėjamas dėl kurtumo, kurį sukelia kiti genai arba ne genetinės priežastys“, – pridūrė Chen, kuris taip pat yra bendradarbis. Harvardo medicinos mokyklos otolaringologijos – galvos ir kaklo chirurgijos profesorius. „Mūsų pagrindinis tikslas yra padėti žmonėms atgauti klausą, nesvarbu, kaip buvo sukeltas jų klausos praradimas.
Šiuo metu nėra vaistų, skirtų paveldimam kurtumui gydyti, todėl atsirado vietos naujoms intervencijoms, tokioms kaip genų terapija.
Masės generolas Brighamo genų ir ląstelių terapijos institutas padeda tyrėjų atliktus mokslinius atradimus paversti pirmaisiais klinikiniais tyrimais su žmonėmis. Chenas ir jo kolegos dirba su institutu, kad sukurtų platformas ir vektorius su geros gamybos praktikos standartais, kurie leistų jo komandai ateityje lengviau išbandyti šį terapinį metodą su kitais genais.
Autoriai pažymi, kad norint toliau tirti ir tobulinti terapiją, reikia daugiau dirbti. Dvišalis tyrimas reikalauja daugiau dėmesio, palyginti su vienašaliu (vienos ausies) tyrimu, nes abiejų ausų operacijos padvigubina operacijos laiką. Be to, į organizmą suleidus dvigubas AAV dozes, imuninis atsakas greičiausiai bus stipresnis ir neigiamo poveikio galimybė gali būti didesnė.
Žvelgiant į ateitį, reikia daugiau pacientų ir ilgesnės stebėjimo trukmės, todėl bus vertinga nuolatinė genų terapijos ir kochlearinių implantų analizė atliekant didesnius atsitiktinių imčių tyrimus.
Teikia Mass Eye and Ear