Naujas Cedars-Sinai Cancer tyrimas atskleidžia galimą būdą, kaip įveikti naviko atsparumą įprastam chemoterapiniam vaistui, vadinamam cisplatina. Tyrimas, paskelbtas m Mokslo pažangagalėtų pagerinti plačiai naudojamų platinos vaistinių preparatų veiksmingumą ir sumažinti reikiamą dozę, sumažinant šalutinį poveikį.
„Mes nustatėme, kad slopindami geno, ribojančio vaisto importą į naviko ląsteles, veikimą, galime padidinti cisplatinos įsisavinimą, taigi ir jos veiksmingumą“, – sakė medicinos mokslų daktaras, „Cedars-“ direktorius Dan Theodorescu. Sinajaus vėžys, PHASE ONE fondo išskirtinis pirmininkas ir vienas iš vyresniųjų tyrimo autorių.
„Tai suteikia mums patikimą tikslą pagerinti pacientų atsaką, ypač pažengusios ligos atvejais, ir mes tai įrodėme sergant įvairiais vėžio tipais. Tikimės, kad dėl šių išvadų gydymas cisplatina taps veiksmingesnis ir bus galimybė daugiau pacientų.”
Cisplatina plačiai naudojama kaip pirmosios eilės terapijos dalis daugeliui vėžio tipų, įskaitant šlapimo pūslės, kiaušidžių, gimdos kaklelio, sėklidžių, plaučių ir krūties vėžį, taip pat sarkomas, limfomas ir leukemijas. Beveik 50 % visų pacientų, kuriems taikoma chemoterapija, gauna platinos pagrindu pagamintus vaistus, kurie pažeidžia navikinių ląstelių DNR ir neleidžia joms daugintis. Tačiau naviko ląstelės dažnai sugeba „pabėgti“ nuo vaistų poveikio, todėl tokia terapija retai išgydo pažengusias ligas.
Norėdami ištirti būdus, kaip įveikti vėžio ląstelių atsparumą cisplatinai, tyrėjai iš Cedars-Sinai, Kolorado universiteto Anschutz medicinos universiteto ir Erasmus universiteto medicinos centro Roterdame, Nyderlanduose, dirbo su šlapimo pūslės vėžio ląstelėmis laboratorinėse pelėse ir ląstelių kultūroje, taip pat su organoidais, išaugintais iš pacientų šlapimo pūslės vėžio ląstelių. Auglio organoidai yra ląstelių sankaupos, auginamos Petri lėkštelėje, turinčios daug savybių, būdingų tikriems navikams.
„Mes parodėme, kad geno, vadinamo NPEPPS, slopinimas padidino jautrumą cisplatinai šiose ląstelėse ir organoiduose, todėl buvo pirmasis šio geno vaidmens atsparumui cisplatinai aprašymas”, – sakė Theodorescu. „Mūsų duomenys parodė šio kelio svarbą įvairiems vėžio tipams ir pacientams, kuriems buvo taikytas gydymas platinos pagrindu. Mūsų duomenys aiškiai nustatė, kad NPEPPS yra perspektyvus vaistų kūrimo tikslas pacientams, sergantiems gydymui atspariu vėžiu.”
Ankstesni tyrimai parodė, kad platinos chemoterapija, naudojama kartu su imunoterapija, gali pagerinti imunoterapijos veiksmingumą, o tai dar labiau padidina šių išvadų poveikį, sakė Theodorescu.
„Visos ląstelės turi kanalus, kurie sėdi ant ląstelės paviršiaus ir kontroliuoja, kas patenka į ląstelę ir išeina iš jos. Pasirodo, kai kurie iš šių kanalų į ląsteles importuoja platinos vaistus”, – sakė farmakologijos docentas Jamesas Costello. Kolorado universiteto Anschutz medicinos miestelyje ir vienas iš vyresniųjų tyrimo autorių.
„Šiame tyrime atradome, kad NPEPPS yra baltymas, kuris atsiranda reaguojant į platinos vaistus ir blokuoja kanalus, kurie importuoja platinos vaistus. Taigi, taikydami NPEPPS terapiniu būdu, galime neleisti jam blokuoti šių kanalų. toliau tirti, kaip NPEPPS blokavimas terapiškai veikia naviko ir normalias ląsteles, įskaitant sąveiką su imunine sistema.
Vykdomais tyrimais siekiama geriau suprasti, kaip NPEPPS slopina cisplatinos importą į vėžio ląsteles, ir atrasti vaistus, galinčius slopinti NPEPPS. Sujungus šiuos vaistus su cisplatina, cisplatina būtų veiksmingesnė naikindama vėžio ląsteles, o tai pagerintų pacientų rezultatus.