Nacionalinio sveikatos instituto Nacionalinio alergijos ir infekcinių ligų instituto (NIAID) ir Masačusetso bendrosios ligoninės (MGH) tyrėjų bendradarbiavimas parodo tikslių genomo redagavimo technologijų, vadinamų adenino bazių redaktoriais, potencialą ištaisyti ligas sukeliančias stiebo mutacijas. ląstelių iš pacientų, sergančių su X susijusia lėtine granulomatine liga (X-CGD), retu genetiniu sutrikimu, kuriam būdingas didelis jautrumas infekcijoms.
Išvados paskelbtos m Mokslas Transliacinė medicina.
Pacientai, sergantys X-CGD, patiria pasikartojančias invazines infekcijas, hiperuždegimą ir uždegimines žarnyno ligas, padidina sergamumą ir ankstyvą mirtingumą. Tyrimo grupė siekė optimizuoti genų redagavimo metodus, kad būtų ištaisytos X-CGD mutacijos ir sukurtas saugus bei veiksmingas šios būklės gydymas.
Tyrimas, kuriam vadovavo pirmieji autoriai Vera Bzhilyanskaya, NIAID studentė po bakalauro laipsnio, ir mokslinis bendradarbis Linyuan Ma, mokslų daktaras, MGH, buvo atliktas dėl ilgalaikio Suk See De Ravin laboratorijų bendradarbiavimo. . -Lambertas MGH tyrimų mokslininkas.
„Džiaugiamės, kad naudojant bazinį redagavimą tiesiogiai koreguojamos mutacijos, nes šis metodas skiriasi nuo tradicinių genų terapijų, kurios per daug išreiškia korekcinį geną“, – sakė Kleinstiveris. „Mūsų rezultatai rodo, kaip patobulintos CRISPR-Cas9 fermentų galimybės gali būti naudingos, ir kartu motyvuoja papildomus tyrimus, naudojant bazinius redaktorius, siekiant ištaisyti kitas mutacijas, sukeliančias įgimtas imuniteto ir kitų ligų klaidas.
Savo tyrimuose De Ravin ir Kleinstiver laboratorijos ir kolegos paėmė kraujodaros kamienines ir progenitorines ląsteles iš dviejų pacientų, turinčių skirtingas X-CGD sukeliančias mutacijas, o po to ląsteles apdorojo įvairiais adenino bazių redaktoriais, kad būtų ištaisyta bet kuri CYBB geno mutacija. Progenitorinės ląstelės yra kaulų čiulpuose randamos kamieninės ląstelės, kurios gali savaime atsinaujinti ir diferencijuotis į subrendusias kraujo ląsteles. Metodas buvo labai efektyvus, jo efektyvumas buvo daugiau nei 3,5 karto didesnis nei ankstesnių metodų, o poveikis buvo minimalus.
Mokslininkai pažymėjo, kad adenino bazių redaktoriai gali įveikti daugelį iššūkių, susijusių su kitais genų terapijos metodais, nes gydymas yra geriau toleruojamas ląstelėse, palyginti su Cas9 nukleazės pagrindu veikiančiais metodais, nes baziniai redaktoriai leidžia koreguoti natūralią genominę seką, nuolat neįvedant naujos genetinės medžiagos. medžiagos į ląsteles (todėl gali sumažėti rizika, palyginti su lentiviruso pagrindu veikiančiomis genų terapijomis), o su labai lanksčiais CRISPR-Cas9 fermentais jie gali pasiekti daugiau tikslinių vietų ir todėl iš esmės gali ištaisyti daugybę skirtingų genetinių mutacijų.
Remiantis komandos išvadomis, šiuo metu atliekamas pirmasis klinikinis tyrimas su žmonėmis, siekiant patikrinti galimą bazinių redaguotų kamieninių ląstelių gydymo naudą pacientams, sergantiems X-CGD.