Mokslininkų grupė VCU Massey Comprehensive Cancer Center atskleidė naują genetinį kodą, kuris veikia kaip vėžio lyderis, įdarbindamas ir dislokuodamas navikinių ląstelių gaują, kad kurstytų biologinį karą, įsiverždamas į sveikus organus ir užvaldydamas normalias ląsteles.
Šis atradimas paskelbtas šiandien, gruodžio 9 d Gamtos biotechnologija– galėtų atskleisti visiškai kitokį supratimą apie vėžio kilmę organizme, taip pat pasiūlyti įžvalgų apie naujas gydymo strategijas, kurios galėtų būti nukreiptos į navikų augimą ankstyviausiose jų stadijose.
Tyrimo autoriai taip pat sukūrė intraveninę terapiją, kuri įgalina sveikas ląsteles sukurti imuninį atsaką ir sukurti gynybinį atsparumą šioms invazinėms naviko ląstelėms. Šio gydymo veiksmingumas jau buvo įrodytas gydant kiaušidžių navikus, tačiau šio tyrimo pasekmės gali būti universalios visiems vėžio tipams.
„Nustatėme biologinį mechanizmą, per kurį vėžinės ląstelės apšviečia žmogaus kūną, pakeisdamos šeimininkų ląstelių genomą ir priversdamos jas į žemo pasirengimo būseną, sukurdamos didžiulį pranašumą vėžiui perimti“, – sakė tyrimo autorė Esha Madan. Ph.D., Massey vėžio biologijos tyrimų programos narys ir VCU Medicinos mokyklos Chirurgijos katedros docentas.
„Mes sukūrėme monokloninį antikūną, kuris gali sustabdyti šį procesą. Jau yra daug tikslinių vaistų, skirtų navikams gydyti, bet pirmą kartą mes suteikiame galimybę visam mūsų kūnui, be imuninės sistemos, kovoti su vėžiu.”
Atlikdami ankstesnius tyrimus, Madanas, tyrimo bendraautorius mokslų daktaras Rajanas Gogna ir jų bendradarbiai nustatė, kad be imuninės sistemos, žmogaus organizmas turi būdingą kaimynystės sargybos funkciją, kai sveikos ląstelės aptinka nenormalias ląsteles ir įspėja kitus. normalioms ląstelėms, kad invazinės ląstelės nepadarytų žalos. Tačiau kai kur ši funkcija sugenda vėžio progresavimo metu.
Vėžinės ląstelės kelionė gali užtrukti daug metų, kol ji tampa naviku, kuris diagnozuojamas klinikoje, kuriam reikia laiko apsigyventi organe ir daugintis. Kai vėžinės ląstelės pasirodo organe, jos dalyvauja teritorinėje priešpriešoje su normaliomis ląstelėmis per procesą, vadinamą ląstelių konkurencija. Jie turi galimybę bendrauti vieni su kitais naudodami „fitneso pirštų atspaudus“, ląstelės paviršiuje esančius baltymus, kurie veikia kaip pasiuntiniai tarp dviejų grupių, naudojant kodų seriją.
Kiekviena žmogaus kūno ląstelė savo paviršiuje turi kodą. Gogna ir Madanas nustatė anksčiau nežinomą baltymą, vadinamą Flower genu, kuris yra atsakingas už kūno rengybos kodo, kuris gali būti išreikštas dviem formomis: Flower-Win ir Flower-Lose, pristatymą.
Kaip rodo pavadinimai, ląstelės, išreiškiančios „Flower-Win“ kodą, yra labiau dominuojančios ir užgožia ląsteles, išreiškiančias „Flower-Lose“ kodą. Iš esmės, kai jie susiduria vienas su kitu, „laimėjusi“ ląstelė nužudys „pralaimėjusiąją“ ląstelę ir užims jos vietą organe. Nustatyta, kad vėžio ląstelės išreiškia aukštą Flower-Win kodo lygį, kai normalios ląstelės dažniau išreiškė Flower-Lose kodą.
„Vėžys iš esmės veikia kaip vietinis smurtautojas, o šie gėlių baltymai suteikia jam įrankius taip elgtis“, – sakė Gogna, Massey plėtros terapijos tyrimų programos narys ir VCU mokyklos Žmogaus ir molekulinės genetikos katedros docentas. medicinos.
„Kai jie per daug išreiškia šį „Flower-Win“ kodą, jie įbaugina ląsteles-šeimininkes, signalizuodami, kad jie yra viršininkai, skleidžia savo genetinius ginklus, kad praneštų ląstelių kaimynystei, kad jie čia tam, kad išgyventų ir klestėtų.
Massey tyrėjai užpatentavo monokloninį antikūną – laboratorijoje pagamintą vaistą, vartojamą infuzijos būdu, kuris konkrečiai nukreiptas ir surišamas su Flower genu, kuris žymiai sumažino vėžio augimą ir pagerino išgyvenamumą kiaušidžių vėžio modeliuose. Vaistas veikia užmaskuodamas Flower-Lose kodo raišką tarp sveikų ląstelių, leisdamas kūnui veiksmingai tęsti įprastą biologinės kaimynystės sergėtojo rutiną ir atitolinti įsiveržiančias naviko ląsteles.
„Žinome, kad ankstyvas aptikimas yra itin svarbus palankioms pacientų rezultatams“, – sakė tyrimo bendraautorius Robertas A. Winnas, medicinos mokslų daktaras, vėžio centro direktorius ir Lipmano Onkologijos katedros vedėjas Massey. „Šio novatoriško tyrimo išvados gali sukurti kelią naujiems gydymo būdams, kurie gali būti nukreipti į navikus pirmose, labiausiai išgydomose ligos stadijose.”
Žvelgiant į ateitį, tyrimo autoriai tikisi, kad pavyks ištirti šio antikūno veiksmingumą atliekant klinikinius tyrimus, o daugelis kitų gerbiamų institucijų jau išreiškė susidomėjimą bendradarbiauti su Massey daugiacentrėje pastangoje.
Nors monokloninis antikūnas pasirodė esąs daug žadantis gydant kiaušidžių vėžį, mokslininkai mano, kad tyrimo išvados turės didelę reikšmę visų tipų navikų gydymui ankstyviausiomis formomis.
„Bendradarbiavimas tarp VCU Medicinos mokyklos ir Massey turi neribotą vertę ir poveikį. Mūsų mokslininkai ir toliau daro pažangą, susidurdami ir tyrinėdami sudėtingus klausimus”, – sakė tyrimo bendraautorius Arturo P. Saavedra, MD, Ph.D. VCU medicinos mokykloje.
„Nors tai dažnai gali atrodyti bauginančiai, rizikingai ir brangiai, mūsų komandų atlikti novatoriški tyrimai parodė, kad joks iššūkis nėra per didelis, kai kalbama apie mūsų bendruomenės ir tautos sveikatos stiprinimą.