Genetiniai tyrimai galėtų pagerinti pacientų, sergančių virulentiniu daugeliui vaistų atspariu grybeliu Candida auris, gydymą

Genetiniai tyrimai galėtų pagerinti pacientų, sergančių virulentiniu daugeliui vaistų atspariu grybeliu Candida auris, gydymą

Ligos, sindromai

Naujas tyrimas rodo, kad genetiniai tyrimai gali būti naudojami siekiant nustatyti, kurie vaistai veiks – o kurie – neveiks pacientams, sergantiems Candida auris (C. auris), daugeliui vaistų atspariomis mielėmis, sukeliančiomis gyvybei pavojingą ligą. Šie atradimai galėtų pagerinti C. auris infekcijų gydymą, nes pacientai galėtų greičiau pradėti vartoti veiksmingus priešgrybelinius vaistus.

Tyrimas skelbiamas specialiame žurnalo numeryje Klinikinė chemija žurnalas pavadinimu „Genomika: dabartinės ir naujos klinikinės laboratorijos tendencijos”.

Nuo 2009 m., kai buvo nustatytas C. auris, šis patogeninis grybelis išplito visame pasaulyje, todėl sveikatos priežiūros įstaigose sunkiai susirgo pacientai. Tai ne tik mirtina, nes apskaičiuotas mirtingumas svyruoja nuo 30% iki 60%, bet ir ypač sudėtingas gydyti. Viena iš pagrindinių to priežasčių yra ta, kad yra daug skirtingų C. auris padermių, kurių kiekviena turi skirtingą genetinį profilį, suteikiantį atsparumą skirtingiems priešgrybeliniams vaistams.

Šiuo metu klinikinės laboratorijos naudoja jautrumo tyrimus, kad nustatytų, kuriems vaistams konkreti C. auris padermė yra atspari. Tai apima paciento C. auris mėginio auginimą esant įvairiems priešgrybeliniams agentams ir laukiant, kuris vaistas sunaikins grybelį. Tačiau gali būti sunku interpretuoti C. auris jautrumo testo rezultatus, nes minimalios slopinančios koncentracijos ribinės vertės, ty mažiausios skirtingų priešgrybelinių vaistų koncentracijos, kurios sustabdys jo augimą, nėra visiškai nustatytos.

Apskritai tai reiškia, kad sveikatos priežiūros specialistai gali gaišti brangų laiką, bandydami išsiaiškinti, kuris priešgrybelinis vaistas išvalys paciento infekciją – ir tas laikas gali reikšti skirtumą tarp gyvybės ir mirties.

Siekdama pagerinti C. auris atsparumo vaistams tyrimus, mokslininkų komanda, vadovaujama dr. Marie C. Smithgall iš Kolumbijos universiteto Irvingo medicinos centro Niujorke, ištyrė atsparumo priešgrybelinius genus C. auris mėginiuose, išskirtuose iš 66 pacientų. tyrėjų institutas.

Mėginiams buvo atlikti dviejų tipų genetiniai tyrimai – viso genomo sekos (WGS) ir Sangerio sekos nustatymas, kurie buvo naudojami kiekvieno mėginio genetiniam pirštų atspaudui nustatyti. Mėginiams taip pat buvo atliktas tradicinis jautrumo tyrimas ir jie buvo auginami naudojant septynis pagrindinius priešgrybelinius vaistus.

Lygindami genomo ir jautrumo tyrimų rezultatus, mokslininkai patvirtino, kad daugybė skirtingų C. auris FKS1 geno mutacijų sukelia atsparumą echinokandinams, kurie yra priešgrybelinių vaistų klasė, kuri šiuo metu yra pirmoji invazinių C. auris infekcijų gydymo priemonė. . Konkrečiai, tyrėjai parodė, kad:

  • Ser639Tyr FKS1 mutacija ir Arg135Ser mutacija yra susijusios su atsparumu priešgrybeliniams vaistams mikafunginui ir anidulafunginui.
  • Met690Ile mutacija yra susijusi su atsparumu kaspofunginui.

Tai rodo, kad genomo sekos nustatymas gali nustatyti, kokiems vaistams C. auris padermė gali atsispirti, ir gali būti alternatyva jautrumo tyrimui.

„Turėdamas galimą atsparumą visoms trims pagrindinėms priešgrybelinių vaistų klasėms, C. auris yra nauja grėsmė visuomenės sveikatai. Ankstyvas atsparumo echinokandinams nustatymas molekuliniais metodais gali turėti įtakos gydymo kursui, įtraukiant naujus priešgrybelinius vaistus”, – sakė Smithgallas. „Bendras WGS yra galingas molekulinės priežiūros įrankis, padedantis stebėti, aptikti ir pažaboti C. auris plitimą.”

Teikia Diagnostinės ir laboratorinės medicinos asociacija (ADLM (anksčiau AACC))