Mokslininkai atskleidė genetinius variantus, kurie padeda paaiškinti, kodėl kai kuriems vaikams, sergantiems lengvu COVID-19, savaitės po užsikrėtimo išsivysto sunki uždegiminė būklė.
Per visą COVID-19 pandemiją sunkios SARS-CoV-2 infekcijos vaikams ir kūdikiams buvo retos. Tačiau apskaičiuota, kad 1 iš 10 000 vaikų išsivystė daugiasisteminis vaikų uždegiminis sindromas (MIS-C), pasireiškiantis įvairiais simptomais, įskaitant bėrimą, patinimą, pykinimą ir vėmimą.
Dabar tarptautinė mokslininkų komanda, vadovaujama Londono imperatoriškojo koledžo, nustatė geną, galintį paaiškinti, kodėl kai kuriems vaikams buvo didesnė rizika susirgti šia reta liga. Tyrimas paskelbtas Eksperimentinės medicinos žurnalas.
Atlikdami analizę, kurioje buvo daugiau nei 150 MIS-C atvejų iš Europos ir JAV, jie nustatė, kad dėl retų geno, padedančio reguliuoti žarnyno gleivinę, variantų, vaikai keturis kartus dažniau susirgs sisteminiu uždegimu ir įvairiais simptomai.
Pasak mokslininkų, MIS-C genetinio pagrindo supratimas suteikia naujų įžvalgų apie tai, kaip liga vystosi, kam gresia ir kaip geriau gydyti pacientus ir tuos, kurie turi susijusių ligų.
Vyresnioji autorė dr. Vanessa Sancho-Shimizu iš Londono Imperatoriškojo koledžo Infekcinių ligų katedros ir Franciso Cricko instituto sakė: „MIS-C buvo labai nerimą kelianti būklė vaikams ir jų šeimoms bei juos gydančioms klinikinėms grupėms. Laimei, dauguma pacientų pasveiko, tačiau buvo sunku nustatyti pagrindinius šios būklės mechanizmus.
„Dirbdami su kolegomis iš viso pasaulio galėjome tiksliai nustatyti retus genetinius variantus, kurie, mūsų manymu, gali sukelti mūsų matytą sisteminį uždegimą, todėl vaikai tampa jautresni MIS-C. Tikimės, kad šie atradimai ne tik padės mums. kad geriau suprastume būklę, bet patobulintume, kaip rūpinamės tokiomis ligomis sergančiais vaikais.
Genetinė analizė
Per COVID-19 pandemiją buvo gauta įrodymų, kad vaikams paprastai buvo labai maža sunkios ligos rizika. Tačiau pasirodė pranešimų apie naują būklę, kuri paveikė nedidelę dalį vaikų praėjus kelioms savaitėms po užsikrėtimo SARS-CoV-2.
Šie vaikai pradinės infekcijos metu paprastai turėjo lengvų simptomų arba jų nebuvo. Tačiau per šešias savaites jiems išsivystė įvairūs simptomai, įskaitant pilvo skausmus ir vėmimą, karščiavimą, bėrimą ir kt. Iš pradžių gydytojai pranešė, kad simptomai primena Kawasaki ligą, tačiau buvo nustatyta, kad tai nauja būklė, vadinama MIS-C.
Naujausioje analizėje 154 0–19 metų pacientai, sergantys MIS-C, buvo įdarbinti Europoje ir per tyrimų centrą Jungtinėse Valstijose, o kraujo mėginiai buvo naudojami pacientų genomų sekai nustatyti. Tada mokslininkai sukūrė metodą, skirtą ieškoti genetinių variantų, kurie gali būti susiję su šia būkle.
Dr. Evangelos Bellos, pirmasis šio straipsnio autorius ir Imperatoriškojo infekcinių ligų departamento mokslinis bendradarbis, sakė: „Mūsų nauja skaičiavimo technika, kurią vadiname burdenMC, suteikia mums galią nustatyti ryšius tarp genų ir ligų, kurios anksčiau buvo sunkiai suvokiamos. Tai ypač naudinga norint nušviesti mažas, įvairias pacientų grupes, sergančias retomis ligomis, tokiomis kaip MIS-C.
Taikydami šį metodą, mokslininkai nustatė, kad nedideli vieno geno, vadinamo BTNL8, pokyčiai buvo dažnas veiksnys vaikams, sergantiems šia liga. Paprastai šis genas padeda reguliuoti imunines ląsteles žarnyno gleivinėje, tačiau manoma, kad pacientams, sergantiems MIS-C, retas BTNL8 variantas padarė žarnyną jautresnį SARS-CoV-2 virusui ir padidino uždegimą visame kūne. , sukeliantis daugybę simptomų.
Grupė dirbo su Crick imuninės priežiūros laboratorija, vadovaujama profesoriaus Adriano Hayday, kuri pirmą kartą nustatė BTNL8 funkciją žmogaus žarnyne kaip lokalizuotų T-ląstelių reguliatorių, kuris, atrodo, prisideda prie žarnyno barjero vientisumo palaikymo.
Profesorius Adrianas Hayday, vyriausiasis Crick grupės vadovas ir Londono King's College imunobiologijos profesorius, sakė: „Atradimai, susiję su BTNL8, buvo visiškai netikėti ir gali pasiūlyti visiškai naujų įžvalgų apie mechanizmus, kurie paprastai neleidžia virusinėms infekcijoms sukelti gyvybei pavojingų ligų. “.
Palyginti su suderintomis sveikomis kontrolėmis, pacientams, sergantiems retais BTNL8 variantais, MIS-C simptomų atsiradimo rizika padidėjo keturis kartus. Analizė taip pat parodė, kad vaikai, kurių protėviai yra europiečiai ir ispanai, dažniau turėjo variantų, todėl jiems buvo didesnė ligos rizika.
Tyrėjai teigia, kad dabar stengiasi suprasti tikslius mechanizmus, kuriais šie reti variantai skatina MIS-C. Jie taip pat tiria, ar žarnynas taip pat vaidina svarbų vaidmenį vystant kitas panašias vaikų uždegimines ligas, tokias kaip Kawasaki liga.