Tyrėjai nustatė naują genetinį SARS-CoV-2 infekcijos rizikos veiksnį, suteikiantį naujų įžvalgų apie viruso gebėjimą įsiskverbti į žmogaus ląsteles. SARS-CoV-2 yra virusas, platinantis COVID-19.
Tyrimas, kuriam vadovavo imunologas Declan McCole iš Kalifornijos universiteto Riverside, rodo, kad fosfatazės geno PTPN2 funkcijos praradimo variantas, dažniausiai susijęs su autoimuninėmis ligomis, gali padidinti SARS-CoV-2 receptoriaus ACE2 ekspresiją. todėl ląstelės tampa jautresnės virusų invazijai.
Straipsnis, pavadintas „Tofacitinibas sumažina padidėjusį SARS-CoV-2 infekcijos jautrumą, kurį sukelia IBD rizikos variantas PTPN2 gene”, paskelbtas žurnale. Ląstelinė ir molekulinė gastroenterologija ir hepatologija.
Funkcijos praradimo variantas – tai genetinė modifikacija, kuri sutrikdo normalią baltymo funkciją, jį inaktyvuoja arba labai pažeidžia. ACE2, daugelio tipų ląstelių paviršiuje esantis baltymas, veikia kaip SARS-CoV-2 viruso receptorius ir leidžia užkrėsti ląsteles.
„Mūsų išvados rodo, kad asmenys, kurių PTPN2 aktyvumas yra sumažėjęs, gali susidurti su didesne rizika užsikrėsti dėl padidėjusio ACE2 reguliavimo, kuris yra SARS-CoV-2 patekimo į žmogaus ląsteles taškas“, – sakė biomedicinos mokslų profesorius McCole'as. UCR medicinos mokykla.
„PTPN2, kuris yra išreikštas viso kūno ląstelėse, paprastai pašalina fosfatą iš kitų baltymų ir fermentų, taip sumažindamas jų aktyvumą. Jis veikia kaip stabdys. Jei PTPN2 neveikia, vadinasi, stabdys neveikia. Na, ir jūs gaunate daugiau uždegimo signalų.”
Šis atradimas leidžia geriau suprasti, kaip genetiniai veiksniai daro įtaką jautrumui COVID-19, ir siūlo galimus gydymo būdus šiai rizikai sumažinti. Tyrime buvo naudojami žmogaus žarnyno audiniai, žmogaus ląstelės ir pelių modeliai.
McCole'as paaiškino, kad nustatydama PTPN2 kaip naują genetinį veiksnį, tyrimo grupė atskleidė kritinį kelią, kuris gali turėti įtakos organizmo reakcijai į SARS-CoV-2 infekciją.
„Mes parodome, kad šio geno variantas, kuris jau seniai siejamas su autoimuniniais sutrikimais, gali padaryti tam tikras ląsteles labiau pažeidžiamas virusui“, – sakė jis. „Mūsų tyrimas taip pat rodo, kad šią riziką galima sumažinti naudojant tofacitinibą, plačiai naudojamą JAK inhibitorių, kuris siūlo potencialiai naujas gydymo galimybes pacientams, kuriems yra didesnė genetinė rizika. Tofacitinibas, patvirtintas opiniam kolitui gydyti, panaikino padidėjusią ACE2 ekspresiją plaučiuose, žarnyne, ir imunines ląsteles, taip sumažinant jautrumą virusų invazijai.
Janus kinazės (JAK) inhibitoriai yra vaistų klasė, kuri plačiai naudojama lėtinėms uždegiminėms ligoms ir imuninės sistemos sukeliamoms ligoms gydyti.
„Tofacitinibo gebėjimas sumažinti ACE2 ekspresiją ir imuninių ląstelių jautrumą virusui gali būti labai svarbus siekiant veiksmingiau kovoti su pandemija, ypač pažeidžiamose populiacijose”, – sakė McCole. „Mūsų išvados sudaro pagrindą tolesniems klinikiniams tyrimams, siekiant ištirti JAK inhibitorių terapinį potencialą užkertant kelią SARS-CoV-2 infekcijai arba ją gydant, taip pat suteikiant naujų įžvalgų apie sudėtingą imuninės sistemos, genetikos ir virusų jautrumo sąveiką. “