Tyrimo grupė atskleidė, kad į insuliną panašus augimo faktorių surišantis baltymas 6 (IGFBP6) yra galimas terapinis tikslas slopinti endotelio uždegimą ir aterosklerozę. Jų darbai buvo paskelbti m Gamtos širdies ir kraujagyslių tyrimai.
Aterosklerozinė širdies ir kraujagyslių liga (ASCVD), kurią sukelia aterosklerozė, yra viena iš pagrindinių mirties priežasčių visame pasaulyje. Uždegimas vaidina lemiamą vaidmenį ASCVD atsiradimui ir progresavimui. Ankstesni tyrimai parodė, kad ASCVD gydymui labai svarbu nustatyti likutinę uždegiminę riziką.
Pavyzdžiui, Ridker ir jo kolegų analizė parodė, kad liekamoji uždegiminė rizika, įvertinta hs-CRP, geriau prognozuoja būsimus širdies ir kraujagyslių reiškinius nei likutinė cholesterolio rizika. Todėl naujų kraujagyslių uždegimo tikslų nustatymas gali suteikti naujų vilčių gydyti ASCVD.
Naudodama GEO viešąją duomenų bazę, komanda išanalizavo pacientų, kuriems buvo taikoma aterosklerozės apsauginė terapija (statinai ir laminarinis srautas), RNR sekos duomenų rinkinius ir genų ekspresijos duomenų rinkinius iš nestabilių aterosklerozinių pacientų plokštelių. Jie nustatė, kad IGFBP6 yra potenciali su kraujagyslių homeostaze susijusi molekulė. Yra žinoma, kad IGFBP6 vaidina lemiamą vaidmenį reguliuojant ląstelių ciklą, proliferaciją, migraciją. Tačiau jo vaidmuo endotelio homeostazėje ir aterosklerozėje liko neaiškus.
Šiame tyrime komanda išsiaiškino, kad IGFBP6 lygis žymiai sumažėjo pacientų, sergančių vainikinių arterijų liga (CAD), aterosklerozinėse plokštelėse ir serume. IGFBP6 numušimas endotelio ląstelėse padidino uždegiminių molekulių ekspresiją ir monocitų adheziją. Tuo tarpu per didelė IGFBP6 ekspresija pakeitė priešuždegiminį poveikį, kurį sukėlė sutrikęs srautas (DF) ir naviko nekrozės faktorius (TNF).
Tolesni mechanistiniai tyrimai atskleidė, kad IGFBP6 transkripcijos būdu reguliuoja į Krüppel panašus faktorius 2 (KLF2), o priešuždegiminis poveikis pasireiškia per pagrindinį skliauto baltymą (MVP)-c-Jun N-galo kinazę (JNK) / branduolinį faktorių kappa B. NF-κB) signalizacijos ašis.
Gyvūnų modeliuose sisteminis ir endotelio specifinis IGFBP6 išmušimas padidino dietos sukeltą aterosklerozę pelėms, o endotelio specifinė IGFBP6 ekspresija sumažino aterosklerozę. Remdamiesi šiais duomenimis, mokslininkai pasiūlė, kad endotelio IGFBP6 sumažėjimas yra kraujagyslių uždegimo ir aterosklerozės priežastis.
Šis tyrimas atskleidžia IGFBP6 vaidmenį ir mechanizmą reguliuojant endotelio uždegimą ir aterosklerozę, todėl jis yra perspektyvus terapinis tikslas gydant ASCVD ir kraujagyslių ligas.
Tyrimo grupei vadovavo Kinijos mokslų akademijos (CAS) Kinijos mokslo ir technologijų universiteto (USTC) profesorius Weng Jianping.