Vėžio biologų grupė Prancūzijoje nustatė, kad tiriamoji terapija demonstruoja ikiklinikinį pažadą kovoti su ne Hodžkino limfoma, padidindama natūralias žudikų ląsteles ir efektyviai naikindama piktybinius navikus be toksiškumo pacientui.
Naujas gydymas skirtas B ląstelių ne Hodžkino limfomai, labiausiai paplitusiai limfomos formai visame pasaulyje. Dabartinė terapija skirta CD20+ baltymas vėžinių B ląstelių paviršiuje, bet ribotas efektyvumas. Naujai sukurta antikūnų pagrindu sukurta molekulė nukreipta į B-ne Hodžkino limfomą, įtraukdama natūralias ląsteles žudikus, imuninės sistemos karius. Tikimasi, kad eksperimentinė terapija padės pacientams, kurių liga atsinaujina ir kurią sunku gydyti.
„Ne Hodžkino limfoma yra dažniausias piktybinis hematologinis žmonių susirgimas, apimantis beveik 3 % visų vėžio diagnozių ir su onkologinėmis ligomis susijusių mirtingumo atvejų“, – rašo dr. Olivier Demaria, tyrimo, paskelbto 2011 m. Mokslas Imunologija.
„Atkryčio ar atsparios B-ląstelių ne Hodžkino limfomos terapinis kraštovaizdis neseniai patyrė didelių pokyčių, atsiradus autologinėms CAR-T ląstelių terapijoms, nukreiptoms į CD19“, – tęsė Marselio „Innate Pharma Research Laboratories“ vėžio imunologė Demaria. Prancūzija.
„Tačiau šios terapijos susiduria su dideliais iššūkiais. Autologinių CAR-T terapijų gamyba yra sudėtinga, apimanti sudėtingus gamybos procesus ir logistikos sudėtingumą.”
Demaria ir kolegos išbando molekulę, kurią jie vadina tetraspecifiniu natūralių žudikų ląstelių įsitraukėju, kuris kol kas vadinasi savo tiriamuoju pavadinimu IPH6501. „Innate Pharma Research Laboratories“ komanda šiuo metu vertina IPH6501 tyrimus pacientams, sergantiems recidyvuojančia ne Hodžkino limfoma. Tačiau didžioji dalis darbo, siekiant įrodyti, kad molekulė yra stipri jėga prieš vėžį, buvo atlikta ląstelių linijose ir gyvūnų modeliuose.
Pačioje molekulėje yra keturi komponentai, įskaitant tris, kurie aktyvuoja natūralias žudikes ląsteles. Papildomas anti-CD20 antikūno fragmentas tiesiogiai nukreiptas į vėžį. Pagal dizainą molekulė turi interleukino-2 variantą, kuris sukelia natūralų žudikų ląstelių dauginimąsi, neaktyvindamas reguliuojančių T ląstelių.
Reguliuojamųjų T ląstelių aktyvinimas yra dažnas reiškinys gydant T ląsteles, todėl gali atsirasti atsparumas terapijai. Tyrėjai taip pat sukūrė molekulės variantą, pavadintą CD20-NKCE-IL2v, su esminiu vienos srities pakeitimu, kad būtų galima atlikti bandymus su pelių modeliais.
Grupė ištyrė šią tetraspecifinę molekulę laboratorijoje su pelėmis ir nežmoginiais primatais, taip pat ne Hodžkino limfomos žmogaus ląstelių linijose. Mokslininkai patvirtino, kad natūralus žudikų ląstelių aktyvinimas yra veiksmingas. Atrodo, kad iki šiol ši molekulė turi galingą B-ląstelių ne Hodžkino limfomos terapijos potencialą, teigia Demaria ir jo kolegos.
„Natūralios žudikų ląstelės yra daug žadanti alternatyva T ląstelių terapijai sergant vėžiu“, – pridūrė Demaria ir pažymėjo, kad planuojami tolesni IPH6501 tyrimai. Tarp intriguojančių molekulės savybių, kurios iki šiol atsirado, yra IPH6501 gebėjimas sukelti natūralių žudikų ląstelių patekimą į naviko vietą.
Prancūzų moksliniai tyrimai atkeliauja, nes medicinos mokslininkai aktyviai dalyvauja pasaulinėse lenktynėse, siekiant sukurti geresnius ne Hodžkino limfomos gydymo būdus. Yra daugiau nei 60 skirtingų ligų potipių, kurie klasifikuojami pagal limfocitų, kuriuos vėžys paveikia, tipą – B arba T ląstelės. B ląstelių limfomos yra labiausiai paplitusios visame pasaulyje.
Kad diagnozuotų ne Hodžkino limfomą, patologas tiria pacientų ląsteles po mikroskopu, atkreipdamas dėmesį į jų išvaizdą ir kitas svarbias savybes, pavyzdžiui, kaip greitai auga vėžys. Jungtinėse Amerikos Valstijose ne Hodžkino limfoma yra šeštas pagal dažnumą vėžys tarp vyrų ir moterų.
Nors dabartiniai gydymo būdai yra veiksmingi, agresyvios ir pasikartojančios ligos formos gali išvengti net geriausių gydymo būdų. Mokslininkų komandos Europoje ir JAV ypač daug dėmesio skiria tikslinių terapijų ir imunoterapijų kūrimui, siekiant išplėsti pacientų gydymo ginkluotę. IPH6501 yra eksperimentinė imunoterapija, kuri panaudoja natūralių ląstelių žudikų galią.
„Natūralios žudikų ląstelės yra įgimtos limfoidinės ląstelės, turinčios būdingą gebėjimą identifikuoti ir sunaikinti piktybines ląsteles, o jų veiksmingumas ypač pastebimas sergant hematologiniais piktybiniais navikais”, – pridūrė Demaria. „Padidėjęs natūralių žudikų skaičius buvo koreliuojamas su geresniais atsakymais.”
Laboratorijoje, gydant gyvūnų modelius su IP6501, buvo pasiektas didesnis veiksmingumas ir mažesnis toksiškumas nei esami B ląstelių ne Hodžkino limfomos gydymo būdai. Prancūzų komanda nustatė, kad IPH6501 davė vilčių teikiančių rezultatų su pelių modeliais ir nežmoginiais primatais.
Nauji ne Hodžkino limfomos gydymo būdai, pvz., T ląstelių aktyvatoriai, kurie taip pat yra antikūnų molekulės, yra klinikiniai pažadai, tačiau gali sukelti rimtą toksiškumą.
„(Mūsų) natūralių žudikų ląstelių įtraukimo priemonė yra naujoviškas požiūris į vėžio imunoterapiją, kuris naudoja natūralias žudikes ląsteles kaip alternatyvą esamiems T ląstelėmis nukreiptam gydymui”, – padarė išvadą Demaria.