Remiantis Teksaso universiteto Anderson MDnderso tyrėjų III fazės BREAKWATER tyrimo rezultatais, pacientams, sergantiems metastazavusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu (mCRC), turinčiais BRAF V600E mutacijas Vėžio centras.
Išvados, pristatytos Amerikos klinikinės onkologijos virškinimo trakto vėžio draugijos (ASCO GI) metiniame simpoziume ir paskelbtos m. Gamtos medicinaparodė 60,9 % bendro atsako dažnio (ORR) vartojant trijų vaistų derinį, palyginti su 40 % gydant standartiniu priežiūros (SOC) – chemoterapija su bevacizumabu arba be jo.
Eksperimentinėje grupėje 68,7 % pacientų atsako trukmė buvo mažiausiai šeši mėnesiai, palyginti su 34,1 % pacientų SOC grupėje.
Šio daugiainstitucinio bendradarbiavimo 28 šalyse duomenys patvirtino, kad 2024 m. gruodžio mėn. Maisto ir vaistų administracija (FDA) pagreitino šio derinio patvirtinimą, suteikdama veiksmingą naują pirmos eilės gydymo būdą pacientams, sergantiems BRAF V600E mutantu mCRC.
„Chemoterapijos, kaip pirmos eilės gydymo, veiksmingumas buvo ribotas kontroliuojant agresyvų naviko augimą, kurį matome pacientams, turintiems šią mutaciją“, – sakė pagrindinis tyrėjas Scottas Kopetzas, medicinos mokslų daktaras, virškinimo trakto medicinos onkologijos profesorius ir asocijuotasis viceprezidentas. MD Anderson vertimo integracijos prezidentas.
„Šis naujas režimas pabrėžia, kad svarbu derinti dvigubą terapiją su chemoterapija, siekiant pagerinti pacientų rezultatus pirmos eilės sąlygomis, o ilgalaikiai atsakai yra reikšmingas pokytis, nes stengiamės pagerinti šių pacientų gyvenimo kokybę.
Nacionalinio vėžio instituto duomenimis, kiekvienais metais daugiau nei 150 000 žmonių diagnozuojamas gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys, todėl tai yra ketvirtas pagal dažnumą vėžys JAV. BRAF mutacijos atsiranda maždaug 8–12% atvejų ir yra susijusios su agresyviu naviko augimu, mažu SOC gydymo veiksmingumu ir prasta prognoze, o vidutinis bendras išgyvenamumas yra mažesnis nei 12 mėnesių.
Anksčiau nebuvo patvirtintų pirmosios eilės tikslinių terapijų pacientams, sergantiems BRAF V600E mutantu mCRC.
BREAKWATER tyrimas buvo vienas iš pirmųjų tyrimų, kuriuose buvo panaudotas FDA projektas „FrontRunner“ – iniciatyva, skatinanti terapijos vertinimą ankstesnėse pažengusio vėžio klinikinėse situacijose, o ne po to, kai pacientai buvo gydomi daugybe ankstesnių gydymo būdų.
Į tyrimą buvo įtraukti pacientai, kurie buvo ne jaunesni kaip 16 metų, anksčiau negydyti BRAF V600E mutantų mCRC. Pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į vieną iš trijų gydymo grupių: SOC chemoterapija su bevacizumabu arba be jo; dvigubas enkorafenibo ir cetuksimabo derinys; arba trigubas enkorafenibo, cetuksimabo ir mFOLFOX6 derinys.
Kai tyrėjai tyrime analizavo pacientų pogrupius, trigubas derinys parodė naudą svarbioms grupėms, įskaitant pacientus, sergančius vėžiu, išplitusiu į tris ar daugiau organų ir tuos, kurie turi metastazių kepenyse.
„Šie rezultatai patvirtina šį derinį kaip naują pirmos eilės pacientų, sergančių BRAF V600E mutantu metastazavusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, priežiūros standartą“, – sakė Kopetzas. „Tai taip pat pabrėžia, kaip svarbu diagnozuojant greitai nustatyti gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio molekulinius potipius, kad būtų optimizuotos mūsų pacientų gydymo strategijos.
Šio derinio saugumo profilis atitiko žinomą kiekvieno atitinkamo vaisto saugumo profilį. Naujų saugos signalų nenustatyta. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo pykinimas, išbėrimas, nuovargis, vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas ir sumažėjęs apetitas. Visos šios reakcijos pasireiškė mažiausiai 25 % pacientų ir buvo panašios visose rankose.
Galutiniai išgyvenamumo be progresavimo ir bendro išgyvenamumo skaičiavimai bus oficialiai įvertinti kitame tyrimo etape. Būsima šio tyrimo analizė gali atskleisti nuspėjamuosius šio kombinuoto gydymo biomarkerius.
Tyrimą rėmė Pfizer Inc., o Kopetz atskleidė, kad konsultavo Pfizer ir gavo finansavimą tyrimams iš bendrovės.