Tarptautinis tyrėjų bendradarbiavimas, remiamas GSK ir dirbantis „Anchor-1“ ir „Anchor-2“ tyrimo tyrėjų vardu, atliko du III fazės klinikinius tyrimus, kad įvertintų depemokimabą, ypač ilgą laiką veikiantį anti-IL-5 biologinį vaistą, skirtą lėtiniam rinozinusitui su nosies polipais.
Rezultatai rodo, kad depemokimabas žymiai pagerina bendrą nosies polipų balą ir nosies obstrukcijos simptomus, išlaikant saugos profilį, panašų į placebą.
Lėtiniam rinosinusitui su nosies polipais būdingas nuolatinis nosies ir paranzalinės gleivinės uždegimas, sukeliantis didelę nosies obstrukciją, sinuso slėgį, kvapo praradimą ir pasikartojančias infekcijas. Dabartinis gydymas apima intranazinius kortikosteroidus, trumpalaikius sisteminius kortikosteroidus simptomų paūmėjimui ir chirurginį nosies polipų pašalinimą.
2 tipo uždegimą lemia keli citokinai, įskaitant interleukiną-5 (IL-5). Tokios biologiniai biologiniai medžiagai kaip mepolizumabas (anti-IL-5), dupilumabas (anti-IL-4Rα) ir omalizumabas (anti-Ige) buvo veiksmingi mažinant simptomus ir uždegimą, tačiau jiems reikia dažnai dozuoti nuo dviejų iki keturių savaičių.
DePemokimabas yra ypač ilgalaikis veikimo anti-IL-5 biologinis inžinierius su padidintu IL-5 jungimosi afinitete, padidėjusia stiprumu ir išplėstiniu pusinės eliminacijos periodu, įgalinančiu nuolatinį IL-5 slopinimą ir du kartus per metus vartojimą.
Ankstesni I ir III fazės tyrimai su sunkiomis astmos tyrimais parodė jos sugebėjimą išlaikyti IL-5 slopinimą ir sumažinti kraujo eozinofilų skaičių ilgą laiką. „Anchor-1“ ir „Anchor-2“ yra pirmieji didelio masto tyrimai, vertinantys depemokimabą pacientams, sergantiems lėtiniu rinosinustu su nosies polipais.
Tyrimo metu „Du kartus per metus depemokimabo veiksmingumas ir saugumas lėtiniame rinosinusite su nosies polipais (Anchor-1 ir Anchor-2)“, paskelbta IN, paskelbta IN Lancetastyrėjai atliko atsitiktinių imčių, dvigubai aklą, placebu kontroliuojamus, lygiagrečių grupių tyrimus, kad įvertintų 100 mg poodinio depemokimabo veiksmingumą ir saugumą kas 26 savaites.
Iš viso buvo įtraukti 540 asmenų, 528 įtraukiami į galutinę analizę per 190 klinikinių vietų 16 šalių, įskaitant Argentiną, Belgiją, Kanadą, Kiniją, Prancūziją, Vokietiją, Italiją, Japoniją, Nyderlandus, Lenkiją, Rumuniją, Ispaniją, Švediją, Tiurniye, Jungtines Karalystę ir Jungtines Valstijas.
Dalyviai buvo 18 metų ar vyresni, netinkamai kontroliavo lėtinį rinosinusitą su nosies polipais ir buvo arba ankstesnė operacija, arba išankstinis sisteminis kortikosteroidų vartojimas. Dalyviams atsitiktine tvarka buvo paskirta 1: 1, kad būtų gautas depemokimabas arba placebas, be gydymo standartine priežiūros.
Tarp 528 pacientų, kurie baigė tyrimą, depemokimabas parodė statistiškai reikšmingą placebo patobulinimą, palyginti su placebu. Nosies polipų balas (0–8 skalė) 52 savaitę pagerėjo, kai gydymo skirtumas buvo –0,7 (95% PI -0,9 iki -0,4). Nosies obstrukcijos žodinio atsako skalės balas (0–3 skalė) pagerėjo, kai gydymo skirtumas buvo –0,24 (95% PI -0,39 iki -0,08).
Antriniai galiniai taškai apėmė rinorėjos sunkumo sumažėjimą, Lund-Mackay CT balus, SNOT-22 balus ir sisteminį kortikosteroidų vartojimą. Nors tendencijos palankiai įvertino depemokimabą visuose antriniuose galiniuose taškuose, ne visos statistinę reikšmę pasiekė atskiruose bandymuose.
Integruota analizė patvirtino reikšmingą SNOT -22 balų sumažėjimą (-8,1, 95% CI -13,9 –2,3). Stebėta 27% operacijos rizikos sumažėjimas (HR 0,735, 95% PI 0,495–1,092, P = 0,128) nepasiekė statistinio reikšmingumo.
DePemokimabas buvo gerai toleruojamas ir panašus nepageidaujamų reiškinių procentas tarp gydymo ir placebo grupių. Gydymo nutraukimas dėl nepageidaujamų reiškinių įvyko mažiau nei 1% dalyvių. Mirčių nepranešta.
DePemokimabas parodė statistiškai reikšmingą nosies polipų ir obstrukcijos simptomų sumažėjimą pacientams, sergantiems sunkiu, nekontroliuojamu lėtiniu rinozinusitu su nosies polipais.
Nors jo veiksmingumas atitinka esamą biologiją, sumažėjęs du kartus per metus administravimo dozavimo grafikas siūlo mažiau naštą alternatyvą, potencialiai pagerinančią laikymąsi ir gyvenimo kokybę. Rezultatai palaiko depemokimabą kaip perspektyvų ilgalaikio gydymo pasirinkimą lėtiniam rinosinusitui su nosies polipais.