Vaikų medicinos tyrimų instituto (CMRI) mokslininkai išsprendė didelę vėžio tyrimų paslaptį – kodėl ląstelės miršta skirtingais būdais po radioterapijos. Šis netikėtas atradimas atveria naujas galimybes pagerinti gydymą ir padidinti išgydymo rodiklius.
Išvados buvo paskelbtos m Gamtos ląstelių biologija pirmasis autorius Dr. Radoslaw Szmyd iš CMRI genomo vientisumo skyriaus, kuriam vadovauja profesorius Tony Cesare.
Radiacinė terapija (taip pat vadinama radioterapija) yra labai svarbus vėžio gydymo būdas. Mokslininkai dešimtmečius stengėsi suprasti, kodėl spindulinė terapija skirtingais būdais naikina ląsteles iš to paties naviko. Tai svarbu, nes kai kurių ląstelių mirties formų imuninė sistema nepastebi, o kitos sukelia imuninį atsaką, kuris naikina kitas vėžines ląsteles. Paciento imuninės sistemos išlaisvinimas, siekiant nužudyti vėžines ląsteles ir išvalyti navikus, yra pagrindinis vėžio gydymo tikslas.
„Nuostabus mūsų tyrimų rezultatas yra tas, kad DNR atstatymas, kuris paprastai apsaugo sveikas ląsteles, lemia, kaip vėžio ląstelės miršta po radioterapijos“, – sakė profesorius Cesare.
„Mūsų ląstelėse esanti DNR nuolat kenčia, o DNR taisymas vyksta visą laiką, siekiant ištaisyti tą žalą ir išlaikyti mūsų ląsteles sveikas. Tačiau dabar atrodo, kad šie atkūrimo procesai gali atpažinti, kai buvo padaryta didžiulė žala (pvz., dėl radioterapijos). ) ir nurodykite vėžio ląstelei, kaip mirti.
„Kai spindulinės terapijos pažeista DNR buvo atkurta taikant metodą, vadinamą homologine rekombinacija, vėžio ląstelės mirė dauginimosi proceso metu – procesas vadinamas ląstelių dalijimusi arba mitoze. Labai svarbu, kad ląstelių dalijimosi metu mirtis nepastebi imuninės sistemos, todėl ji miršta. t suaktyvinti imuninį atsaką Tai nėra tai, ko mes norime.
„Tačiau ląstelės, kurios susidorojo su spinduliuotės pažeista DNR kitais DNR atkūrimo metodais, išgyveno ląstelių dalijimosi procesą, bet tai padarė išskirdamos į ląstelę DNR atkūrimo šalutinius produktus. Ląstelei šie atkūrimo šalutiniai produktai atrodo kaip virusinė ar bakterinė infekcija. Dėl to vėžio ląstelė miršta tokiu būdu, kuris įspėja imuninę sistemą, ko mes norime.
Komanda parodė, kad homologinės rekombinacijos blokavimas pakeitė vėžio ląstelių mirties būdą, ty dabar jos mirė taip, kad sukėlė stiprų imuninį atsaką. Grupė taip pat nustatė, kad vėžio ląstelės, turinčios mutacijų BRCA2 – geno, kuris yra labai svarbus krūties vėžiui ir kuris yra būtinas homologinei rekombinacijai, – nemiršta dėl mitozės po radioterapijos.
Šie atradimai leis ne tik išspręsti svarbų mokslinį galvosūkį, bet ir panaudoti vaistus, blokuojančius homologinę rekombinaciją, kad vėžinės ląstelės, gydomos radioterapija, mirtų taip, kad būtų įspėta imuninė sistema apie vėžį (kurio imuninė sistema sistema anksčiau nepastebėjo), signalizuojant, kad vėžį reikia sunaikinti.
Profesorius Cesare'as šiuos laimėjimus priskiria gyvų ląstelių mikroskopo technologijai, kuri leido jo komandai sekti apšvitintas ląsteles savaitę po spindulinės terapijos. „Tiesioginis vaizdas parodė mums visą sudėtingumą po spindulinės terapijos, todėl galėjome tiksliai išsiaiškinti, kodėl taip atsitiko.
Bendro projekto vadovė A/Prof Harriet Gee, radiacinė onkologė iš Vakarų Sidnėjaus vietinio sveikatos rajono radiacinės onkologijos tinklo, teigė, kad šios išvados atsako į klinikinį klausimą, kuris šioje srityje glumina 30 metų.
„Mes nustatėme, kad būdas, kuriuo naviko ląstelės miršta po radioterapijos, priklauso nuo specifinių DNR atstatymo būdų, ypač kai spinduliuojama labai didelėmis, tikslinėmis dozėmis. Tai atveria naujas galimybes padidinti spinduliuotės veiksmingumą derinant su kitais gydymo būdais. ypač imunoterapija, siekiant padidinti vėžio gydymą.
Profesorius Cesare'as sakė, kad daktaras Szmydas šešerius metus dirbo prie šio „neįtikėtinai sunkiai nulaužto riešuto“ ir sakė: „Tokios apimties projektui reikalingas atkaklumas liudija Radeką ir komandą. Visi žino apie pacientus, kovojančius su vėžiu. kažkas panašaus, kas gali labai pakeisti žmonių gyvenimus, yra labai naudinga.
Straipsnio autoriai yra CMRI tyrėjai Sienna Casolin, Lucy French, dr. Anna Gonzalez-Manjon, dr. Melanie Walter, Lea Cavalli, Scott Page, prof Hilda Pickett, dr. Chrisopher Nelson ir dr. Andrew Dhawan iš Neurologijos instituto Klivlando klinika JAV ir prof. Eric Hau iš Vestmedo klinikinės mokyklos Universitete Sidnėjus.
Teikia Vaikų medicinos tyrimų institutas