Remiantis naujais Rutgers Health tyrimais, įprastas antihistamininis preparatas gali suteikti vilties pacientams, sergantiems reta genetine liga, kuri gali sukelti sunkų kepenų pažeidimą ir galiausiai reikalauti transplantacijos.
Studija į Ląstelinė ir molekulinė gastroenterologija ir hepatologija nustatė, kad chlorciklizinas, dešimtmečių senumo alergijos vaistas, gali potencialiai gydyti eritropoetinę protoporfiriją (EPP), būklę, kuri sukelia itin didelį odos jautrumą šviesai ir gali sukelti toksišką protoporfirino kiekį kepenyse, kaulų čiulpuose, eritrocituose ir plazmoje.
„Yra nepatenkintas šių pacientų poreikis”, – sakė Bishr Omary, „Rutgers Health” vyresnysis vicekancleris akademiniams reikalams ir tyrimams ir vyresnysis tyrimo autorius. „Pagrindinis gydymas pacientams, kuriems yra sunkus kepenų pažeidimas, yra kepenų transplantacija, kuri yra didelė ir gyvybiškai svarbi operacija, kuri priklauso nuo turimų donoro organų.
EPP yra reta būklė, JAV paveikianti maždaug 4 000 žmonių. Iš jų tik nedidelė dalis kenčia nuo pakankamai kepenų pažeidimo, kad prireiktų transplantacijos. Todėl mažai tikėtina, kad kuri nors įmonė sukurs vaistą šiai būklei gydyti, todėl Omary ir jo kolegos išbandė esamus vaistus.
Mokslininkų grupė patikrino daugiau nei 2500 junginių, įskaitant daugelį FDA patvirtintų vaistų, zebrafish lervų EPP eksperimentinėje sistemoje, kurią anksčiau apibūdino Omary laboratorija. Mažos žuvelės leidžia tyrėjams lengvai įsivaizduoti toksiškų junginių kaupimąsi ir išbandyti galimus gydymo būdus.
„Zebrafish yra skaidrios lervos stadijoje, o tai leidžia mums kiekybiškai įvertinti ir vizualizuoti porfiriną, kuris yra fluorescencinis“, – sakė Ning Kuo, pirmasis tyrimo autorius, dirbęs su Omary Mičigano universitete, paskui Rutgersu prieš persikeldamas. į Kalifornijos universitetą San Diege siekti daktaro laipsnio. „Buvo nesunku įvertinti kiekvieną gydymą po mikroskopu. Jei pamačiau švytintį porfiriną, gydymas neveikė. Jei ne, gydymas leido kepenims jį išskirti į žuvų auginimo terpę.”
Kai tyrėjai ištyrė chlorcikliziną su pelėmis su EPP, jie nustatė, kad pelių patelėms, bet ne pelių patinams, sumažėjo protoporfirino kaupimasis kepenyse ir kepenų pažeidimas, sumažėjo protoporfirino kiekis kaulų čiulpuose ir eritrocituose bei padidėjo protoporfirino išsiskyrimas su išmatomis. Šis lyčiai būdingas poveikis yra susijęs su tuo, kaip greitai vyrai metabolizuoja vaistą.
„Žiurkių organizme chlorciklizinas metabolizuojamas aštuonis kartus greičiau nei patelių kepenyse“, – sakė Omary. „Laimei, mes nežinome apie panašius chlorciklizino metabolizmo skirtumus žmonėms.”
Tyrimo grupė, kurioje buvo vienas tyrėjas iš Mičigano, pakartojo savo išvadas naudodama nepriklausomą toksinų sukeltą EPP pelės modelį. Jie taip pat parodė EPP kepenų ląstelių kultūros modeliuose, kad histamino kelias skatina porfirino kaupimąsi, kurį blokuoja nereceptiniai antihistamininiai vaistai, kurie gydo alergiją (pvz., chlorciklizinas ar feksofenadinas) arba riboja rūgšties gamybą (pvz., cimetidinas arba ranitidinas).
Išsami analizė parodė, kad chlorciklizinas veikia įvairiais mechanizmais, įskaitant pagalbą kepenims išvalyti toksišką porfiriną ir sumažinti uždegimą. Tai taip pat sumažino putliųjų ląstelių, imuninių ląstelių, gaminančių histaminą, buvimą.
Dėl EPP pacientų išvados galiausiai gali būti daug paprastesnis gydymo būdas nei transplantacija, nes užkertamas kelias kepenų pažeidimui daug anksčiau. Antihistamininiai alergijos vaistai buvo saugiai naudojami dešimtmečius, o tai gali padėti paspartinti šio naujo naudojimo klinikinius tyrimus.
Tyrėjai tikisi užsitikrinti paramą klinikiniam tyrimui, kurio tikslas – patikrinti chlorciklizino veiksmingumą EPP sergantiems pacientams dėl kepenų ir odos pažeidimo. Jau vyksta 2 fazės klinikinis tyrimas, kuriame tiriamas antacidinis cimetidinas, skirtas gydyti EPP odos apraiškas. Gali būti, kad skirtingi antihistamininiai vaistai gali veikti papildomai arba sinergiškai.
„Atsižvelgiant į jų nusistovėjusį saugumą, tikimės paspartinti chlorciklizino tyrimus tiek atskirai, tiek kartu su cimetidinu“, – sakė Kuo.