Tarptautinė tyrėjų komanda parodė, kad tetravalentinė dengės karštligės vakcina, žinoma kaip QDENGA, užtikrino didelę apsaugą nuo ligos realiomis sąlygomis per didelę 2024 m. Epidemiją San Paule, Brazilijoje.
Tyrimas paskelbtas Lancet infekcinės ligos ir jam vadovavo dr. Otavio Ranzani, „Datahealth Lab“ grupės vadovas Sant Pau tyrimų institute (IR Sant Pau) kartu su dr. Julio Croda iš Fiocruz, Brazilija. Tai pateikia pirmuosius vakcinos veiksmingumo įrodymus po jos patvirtinimo.
Denguee yra viena iš sparčiausiai augančių uodų pernešamų virusinių ligų visame pasaulyje, kurią skatina klimato pokyčiai ir AEDES uodų plitimas. Kiekvienais metais tai sukelia milijonus infekcijų atogrąžų ir subtropikuose, o protrūkiai vis dažniau nustatomi ne endeminėse vietose, tokiose kaip Europa. Šiame kontekste veiksmingos vakcinos, turinčios tvirtus realaus pasaulio efektyvumo duomenis, yra skubus visuomenės sveikatos poreikis.
Tyrimas atliktas epidemijos metu
Tyrimas buvo atliktas San Paulo valstijoje, 2024 m. Dengės karštligės epidemijos epicentre, kuriame užfiksuota dešimtys tūkstančių atvejų. Sveikatos apsaugos institucijos nusprendė suteikti prioritetą nuo 10 iki 14 metų paauglių vakcinacijai, nes endeminėse srityse ši amžiaus grupė sudaro didelę simptominių atvejų dalį ir susiduria su didele hospitalizacijos rizika. Šis amžiaus diapazonas taip pat atitinka dabartinę PSO rekomendaciją dėl skiepijimo.
Be to, ši grupė yra labai veikiama uodų vektoriaus dėl jų kasdienio aktyvumo ir mobilumo, padidindama infekcijos tikimybę. Šiame kontekste buvo pradėta imunizacijos kampanija, per metus administruojanti beveik 690 000 „QDenga“ dozių.
Tyrimo komanda išanalizavo daugiau nei 90 000 paauglių, kuriems buvo ūmus karščiavimas ir buvo atlikti specifiniai laboratoriniai tyrimai (NS1 antigeno aptikimas arba PGR). Naudodamiesi dizainu, vadinamu bandomuoju neigiamu atvejų kontrole, jie palygino vakcinuotų asmenų dalį tarp tų, kurie buvo teigiami dėl dengės karštligės, palyginti su tais, kurie išbandė neigiamą, leidžiant įvertinti vakcinos realaus pasaulio efektyvumą kasdienėmis sąlygomis.
Rezultatai parodė, kad po vienkartinės dozės vakcina sumažino simptominius dengės karštligės atvejus maždaug 50% su pirmąja doze, o 62% – antra, o hospitalizacija – 68%. Apsauga prasidėjo praėjus 14 dienų po pirmosios dozės, buvo išlaikyta per pirmuosius tris mėnesius, o paskui atsisakė, sustiprindama rekomenduojamo ir patvirtinto dvejų dozių tvarkaraščio, skirto ilgiau ilgalaikei apsaugai, svarbą.
„Šis tyrimo planas leido mums greitai ir tiksliai įvertinti vakcinos veiksmingumą epidemijos metu, naudojant realius paciento duomenis iš sveikatos priežiūros sistemos. Tai yra galingas būdas gauti įrodymų sveikatos kritinėms situacijoms”, – aiškino dr. Ranzani.
Tvirtas tyrimas, nors su tam tikrais apribojimais
Tyrimas turi keletą stipriųjų pusių, kurios sustiprina jo rezultatų pagrįstumą. Tai yra pirmasis QDENGA vakcinos įvertinimas realiomis sąlygomis, išskyrus klinikinius tyrimus, ir buvo atliktas išskirtiniame kontekste: pagrindinė dengės karštligės epidemija San Paule. Daugybė paauglių, įtrauktų į analizę, leido įvertinti patikimus veiksmingumo įvertinimus, tuo tarpu testo neigiamos atvejų ir kontrolės projekto naudojimas sumažino šališkumą, susijusį su sveikatos priežiūros elgesiu.
Be to, rezultatai išliko vienodi skirtingais analitiniais metodais, užtikrinant didesnį pasitikėjimą išvadomis.
Tačiau autoriai taip pat pažymėjo keletą apribojimų, į kuriuos reikėtų atsižvelgti. Vakcinų aprėptis buvo palyginti maža, o tai apribojo tyrimo galią analizuoti efektyvumą po antrosios dozės išsamiai. Informacija apie ankstesnį paauglių dengės karštligės imunitetą taip pat nebuvo. Galiausiai serotipo cirkuliacija protrūkio metu buvo sutelkta į DENV-1 ir DENV-2, neleidžiant įvertinti visų keturių viruso serotipų (DENV-1, DENV-2, DENV-3 ir DENV-4).
„Nors tyrimas turi tam tikrų apribojimų, išvados nuolat rodo, kad QDENGA apsaugo nuo dengės karštligės ir sumažina hospitalizacijos riziką. Šie duomenys bus kritiški priimant pagrindinius šalių sprendimus dėl vakcinacijos”, – pabrėžė dr. Ranzani.
Tarptautinė ir Europos aktualumas
Iki šiol įrodymai apie vakciną buvo pagrįsti tik kontroliuojamais 3 fazės klinikiniais tyrimais. Šis naujas tyrimas yra pirmasis, kuris parodo savo poveikį plačiajai gyventojams realiomis sąlygomis, esant didelei epidemijai, sustiprinant jos vertę viešosios sveikatos sprendimų priėmimui.
Nors Europa nėra endeminis regionas, AEDES uodų, susijusių su klimato pokyčiais, plitimas lėmė vietinių dengės karštligės protrūkių atsiradimą tokiose šalyse kaip Prancūzija ir Italija, o importuojami atvejai tarp keliautojų ir toliau auga. Katalonija yra šios tendencijos pavyzdys: 2022–2024 m. Buvo pranešta apie daugiau nei 500 importuotų dengės karštligės atvejų, daugiausia žmonėms, kurie išvyko į endeminius regionus. Tačiau vietinio perdavimo epizodai jau buvo aptikti: du atvejai 2018–2019 m., Viena 2022 m., O protrūkis – 2024 m.
„Nors Katalonijoje ir Europoje dauguma atvejų vis dar importuojama, vietinio perdavimo rizika didėja. Efektyvios vakcinos, tokios kaip QDENGA, gali pakeisti reagavimą į būsimus protrūkius ir apsaugoti keliautojus”, – sakė dr. Ranzani.
Poveikis visuomenės sveikatai
Šio tyrimo rezultatai yra labai praktiški. Viena vertus, jie palaiko QDENGA naudojimą skubios pagalbos kampanijose endeminėse šalyse, kur dengės karštligės protrūkiai gali greitai užvaldyti sveikatos sistemas ir sukelti daugybę hospitalizacijų. Įrodymai rodo, kad viena dozė jau suteikia didelę apsaugą per kelias savaites, todėl vakcina yra pagrindinė priemonė pažaboti nuolatines epidemijas ir sumažinti ligoninių naštą.
Kita vertus, duomenys taip pat yra svarbūs ne endeminėse šalyse, kur dauguma atvejų yra importuojami, tačiau vietinio perdavimo rizika didėja. Šiame kontekste vakcina gali atlikti esminį vaidmenį keliautojų profilaktikoje ir užkirsti kelią autochtoniniams protrūkiams, stiprinant sveikatos sistemos pasirengimą prieš Aedes uodų plitimą.
„Žinia yra aiški: vakcina veikia ir gali apsaugoti tiek nuo lengvos, tiek sunkios dengės karštligės. Tačiau norėdami užtikrinti nuolatinę apsaugą, turime užpildyti vakcinacijos grafiką. Mūsų rezultatai gali padėti politikos formuotojams ir reguliavimo agentūroms geriau planuoti vakcinacijos strategijas”, – pridūrė dr. Ranzani.