Daugiau nei dešimtmetį maisto alergijos bendruomenė laukė, kol Viaskin pleistras nuo alergijos žemės riešutams gautų ilgai lauktą Maisto ir vaistų administracijos patvirtinimą. Tačiau pleistrų saga turėjo daug posūkių ir posūkių, todėl kai kuriems kyla klausimas, ar jie turėtų toliau tikėtis.
Šiandien alergijos pleistrą kurianti bendrovė DBV Technologies teigia, kad yra naujų ir jaudinančių optimizmo priežasčių. Jie daro pažangą pagrindiniuose žemės riešutų ir dabar pieno tyrimuose. Planuojami pleistrai, skirti gydyti daugiau alergenų, įskaitant anakardžius ir galbūt kitus.
„Darome viską, ką galime, kad mūsų produktas kuo greičiau patektų į rinką“, – sako dr. Pharis Mohideen, DBV vyriausiasis medicinos pareigūnas. Nors pirmasis jų tikslas yra gauti „Viaskin Peanut“ patvirtinimą, „po to turime tvirtą produktų, tokių kaip pienas ir anakardžiai, tiekimą“.
Taip pat daug žadantis: FDA neseniai suteikė žemės riešutų pleistrą mažiems vaikams „pagreitinto patvirtinimo“ pavadinimą, skirtą paspartinti jo prieinamumą. Mohideenas sako, kad šis pavadinimas skirtas vaistams, gydytiems rimtomis sąlygomis, kai trūksta gydymo pasirinkimo, ir tai rodo agentūros susidomėjimą.
Jis skirtas produktams, kurie, FDA nuomone, turi „labai gerą galimybę būti patvirtinti“, sako Mohideenas. „Reguliavimo požiūriu kelias mums yra labai aiškiai apibrėžtas, ir mes tiesiog turime jį vykdyti. Esame tikrai patenkinti tuo, kur esame dabar“.
Žemės riešutų alergijos pleistras: tyrimo etapai
Bendrovė planuoja 2025 m. viduryje pradėti papildomą saugos tyrimą dėl jų alergijos žemės riešutams pleistro 1–3 metų vaikams. Šis tyrimas, vadinamas Comfort Toddlers, padidins bendrą gydomų mažylių skaičių iki beveik 600, kaip prašė FDA.
Šis bandymas buvo atliktas po EPITOPE 3 fazės tyrimo, paskelbto ir atviro pratęsimo bandymo, kuris abu parodė gerus rezultatus. Po dvejų Viaskin Peanut pleistrų nešiojimo metų 81 procentas žemės riešutams alergiškų mažylių galėjo toleruoti 3–4 žemės riešutus nereaguodami.
Apie 56 procentai galėtų suvartoti dar daugiau – 12–14 žemės riešutų – be reakcijos požymių. Šis tolerancijos lygis buvo nepaisant to, kad tyrimo pradžioje buvo reagavo į vidutiniškai trečdalį žemės riešutų. „Tai didžiulis pelnas“, – sako Mohideenas.
Viaskin pleistras vyresniems vaikams
Bendrovė taip pat baigė įdarbinti VITESSE – vienerių metų bandymą, kurio metu bus tikrinamas alergijos pleistras 4–7 metų vaikams. Rezultatų tikimasi iki 2025 m. pabaigos, sako Mohideenas.
Bendrovė taip pat turės atlikti papildomą saugumo tyrimą 4–7 metų vaikams, panašų į papildomą mažų vaikų tyrimą.
Kai žemės riešutų bandymai bus baigti, bendrovė pateiks savo duomenis FDA patvirtinti. Kol kas to laiko grafikas nepaskelbtas.
DBV pleistras išplečiamas, įtraukiant pieną ir daugiau
DBV nesibaigia ties žemės riešutais. Jie planuoja naudoti pleistro technologiją kitoms maisto alergijoms gydyti, sako Mohideenas. Idėjos apima „pusryčių pleistrą“, kuriame yra pieno ir kiaušinių, arba kelis riešutus ant vieno alergijos pleistro. „Tai yra keleri metai, bet apie tokius dalykus galiu pasvajoti turėdamas mūsų turimą platformą.
Kitas: pienas. 2 fazės tyrime, paskelbtame JAMA Pediatrics, buvo siekiama rasti optimalią dozę pienui alergiškiems vaikams. Vaikai nuo 2 iki 17 metų buvo įtraukti į mažos, vidutinės arba didelės dozės Viaskin Milk pleistro grupę arba placebo pleistro grupę.
Po vienerių metų 49 procentai vaikų vidutinės dozės grupėje galėjo toleruoti mažiausiai 10 kartų daugiau, nei toleravo tyrimo pradžioje. Beveik 43 procentai vidutinės dozės grupės pacientų gali suvartoti 1 444 miligramus be reakcijos. 2–11 metų vaikai reagavo geriau nei paaugliai.
Tyrėjų nuostabai, vidutinės dozės grupė reagavo geriau nei grupė, nešiojanti didelės dozės alergijos pleistrą. Jie mano, kad pieno baltymai yra „lipnūs“, o didesnė dozė galėjo prilipti prie pleistro, trukdydama absorbcijai, o vidutinė dozė buvo lengviau absorbuojama.
Vienas vaikas didžiausios dozės grupėje patyrė su gydymu susijusią anafilaksiją, tačiau kitos reakcijos pleistro vietoje dažniausiai buvo lengvos. DBV mokslininkai tobulina dozę ir dirba su tolesniu 2 fazės Viaskin Milk tyrimu. Anakardžiai ir galbūt sezamas yra šalia, sako Mohideenas.
Viaskino pleistro vingiuota kelionė
Viaskin pleistras yra epikutaninės imunoterapijos arba EPIT forma. Pleistras per odą perneša nedidelį kiekį alergeno, kad laikui bėgant padidintų toleranciją. Pleistre yra apie 250 mikrogramų žemės riešutų baltymų. (Palyginimui, pradinė Palforzia, FDA patvirtinto geriamojo imunoterapijos produkto, skirto žemės riešutų alergijai, pradinė dozė yra 500 mikrogramų. Pacientai susikaupia iki 300 miligramų palaikomojo lygio.)
Tačiau kelias į DBV terapijos patvirtinimą buvo sudėtingas. 2017 m. atliktas 3 fazės tyrimas PEPITES nuvylė. Šis tyrimas parodė, kad po vienerių metų pleistro nešiojimo tik 35 procentai vaikų nuo 4 iki 11 metų buvo desensibilizuoti žemės riešutams. Tai lyginant su maždaug 14 proc., naudojant placebo pleistrą.
Vėlesnis tyrimas parodė geresnius rezultatus šioje grupėje, kai pleistras buvo nešiojamas dar dvejus metus. Penkiasdešimt du procentai vaikų toleravo 3 ar 4 žemės riešutus.
Tada 2020 m. rugpjūčio mėn. FDA atsisakė patvirtinti pleistrą, skirtą vaikams nuo 4 iki 11 metų. Vienas susirūpinimas buvo tas, kad pleistro prilipimas gali turėti įtakos jo veiksmingumui. Taigi įmonė sukūrė ir dabar tiria šiek tiek didesnį pleistrą, skirtą 4 metų ir vyresniems vaikams. Tuo tarpu tyrimai su 1–3 metų vaikais buvo tęsiami be pertraukų, naudojant originalų pleistro dizainą.
Be to, mokslininkai pastebėjo intriguojančių užuominų apie EPIT potencialą sukelti ilgalaikę toleranciją, sako Mohideenas. Su OIT pacientai turi ir toliau reguliariai vartoti alergeną, kad išlaikytų desensibilizaciją. Be to, imuninės sistemos ląstelės „prisimena“ alergiją ir simptomai gali atsinaujinti po alergeno poveikio.
Su Viaskin pleistru baltymas absorbuojamas į limfinę sistemą. Nors mokslininkai nėra visiškai tikri, kodėl, yra požymių, kad ši sąveika su limfinės sistemos imuninėmis ląstelėmis gali sukelti „nuolatinį nereaguojimą“, net ir nutraukus pleistro naudojimą. „Dar anksti, bet mums tai tikrai įdomu“, – sako jis.
Alergijos terapija: kur tinka pleistras?
Nuo pat Viaskin pleistro kūrimo pradžios alergijos gydymo aplinka pasikeitė. FDA patvirtino Palforzia žemės riešutams alergiškiems vaikams nuo 4 iki 17 metų 2020 m. Po to, atlikusi tolesnius tyrimus, 2024 m. rugpjūčio mėn.
Taip pat 2024 m. FDA patvirtino omalizumabą (prekės ženklas Xolair), pirmąjį daugelio maisto alergijų gydymą. Biologinis vaistas, kuris švirkščiamas kas dvi ar keturias savaites, skirtas vaikams ir suaugusiems nuo 1 metų. Jis skirtas išvengti rimtų reakcijų dėl atsitiktinio maisto alergenų poveikio. Xolair vartojantiems pacientams vis dar patariama vengti valgyti savo alergenus, nors kai kurie tyrimai rodo, kad šio vaisto vartojantys pacientai gali saugiai vartoti daugiau.
„Mohideen“ mano, kad „Viaskin“ pleistras tinka šioms kitoms parinktims, kaip alternatyva arba kartu. Kadangi atrodo, kad jaunesni vaikai geriausiai reaguoja, bendrovė daugiausia dėmesio skiria pleistro patvirtinimui 7 metų ir jaunesniems vaikams, sako jis.
Jis sako, kad kai kurioms šeimoms mažiems vaikams pleistrą klijuoti kartą per dieną gali būti lengviau nei OIT. Burnos imunoterapijai paprastai reikia kasdien suvartoti tam tikrą alergeno kiekį ir poilsio laikotarpį. Pleistras pašalina poilsio laikotarpio poreikį. „Užsiklijavai pleistrą ir eini savo dieną“, – sako Mohideenas.
Arba šeimos gali norėti pradėti nuo pleistro, o vėliau pereiti prie OIT, sako jis.
Nauji gydymo būdai, nauji sprendimai
Kadangi jaunesni vaikai dažniau kovoja su Xolair injekcijomis, DBV komanda mato pleistrą kaip potencialią injekcijų alternatyvą. Vaikai gali būti pasirengę pereiti prie Xolair kadrų, kai jie sensta, sako Mohideenas.
Laukdami, kol baigsis klinikiniai tyrimai, mokslininkai ir gydytojai dažnai kreipiasi į DBV darbuotojus su idėjomis būsimiems tyrimams. Arba jie siūlo, kaip jie norėtų naudoti pleistrą savo praktikoje, jei tai būtų patvirtinta, sako Mohideenas.
Dar visai neseniai pagrindinis patarimas šeimoms buvo vengti vaiko alergenų. „Dabar, naudodamiesi naujomis gydymo galimybėmis, galime priimti bendrus sprendimus“, – sako jis. „Ar aš noriu išbandyti omalizumabą? Ar aš noriu daryti OIT?
Jis tikisi, kad netrukus diskusijose bus: „Ar aš noriu užtaisyti? Pacientai tiesiog nori galimybių.