Trigubai neigiamas krūties vėžys (TNBC) yra agresyvus krūties vėžys. Jis plinta greitai ir turi nedaug gydymo galimybių. Tai taip pat rimta dėl pasikartojimo dažnio.
Juodoms moterims TNBC diagnozuojama dvigubai dažniau nei baltosioms. Jie taip pat dažniau miršta nuo niokojančios ligos. Tiesą sakant, juodaodžių moterų TNBC penkerių metų išgyvenamumas yra tik 14%, palyginti su 36% kitų rasių moterų.
Dėl šios didesnės rizikos kaltinami keli biologiniai ir socialiniai ekonominiai veiksniai. UC Daviso visapusio vėžio centro tyrėja Sanchita Bhatnagar ir jos komanda stengėsi išsiaiškinti TNBC rasinių skirtumų genetinius veiksnius. Jų tyrimų rezultatai neseniai buvo paskelbti EMBO ataskaitos.
Paslapties išaiškinimas
Bhatnagar laboratorija daugiau nei 10 metų tyrinėjo baltymą, vadinamą TRIM37, po to, kai Bhatnagar atrado jo, kaip krūties vėžį sukeliančio geno, vaidmenį.
Prieš dešimtmetį Bhatnagar atrado TRIM37 geno vaidmenį sukeliant krūties vėžį. Nuo tada jos laboratorija tyrė šio geno koduojamą baltymą. Baltymas, vadinamas TRIM37, atsižvelgiant į geną, yra didelis kiekis krūties vėžio audiniuose. Tai siejama su prastu paciento išgyvenimu.
TRIM37 yra TNBC plitimo ir atsparumo chemoterapijai variklis. Bhatnagar ir jos tyrėjų komanda atkakliai tyrė TRIM37, kad išsiaiškintų, kodėl juodaodžiai moterys gali greitai gauti ir mirti nuo TNBC.
Tyrimo išvados galėtų padėti sukurti TRIM37 kaip nuspėjamąjį biomarkerį, kuris galiausiai galėtų pagerinti TNBC diagnozę ir prognozę juodoms moterims.
Biomarkerio medžioklė
Bhatnagaras, kuris yra UC Davis medicinos mikrobiologijos ir imunologijos katedros docentas, teigė, kad trūkstama grandis yra nuspėjamasis biomarkeris. Tai gali padėti nustatyti pacientus, kuriems gresia agresyvus TNBC.
„Mes atradome, kad TRIM37 variantas, žinomas kaip rs57141087, vyrauja juodaodžiams moterims ir moduliuoja TRIM37 lygį per stipriklio ir promotoriaus sąveiką”, – sakė Bhatnagaras. „Konkrečiai, TRIM37 per didelė ekspresija ankstyvosiose trigubo neigiamo krūties vėžio stadijose skatina neoplastines transformacijas (naviko susidarymą), pagreitina naviko atsiradimą (naviko augimą) ir skatina ląsteles į piktybinius navikus (vėžio plitimą).
Iš esmės, jei pacientas turi navikų su dideliu TRIM37 baltymo kiekiu, tai rodo prastą prognozę ir bendrą išgyvenamumą bei didesnę metastazių tikimybę. Atrodo, kad padidėjęs ankstyvosios stadijos TRIM37 lygis suteikia vėžinėms ląstelėms „pradinį startą“, turintį įtakos ligos trajektorijai ir rezultatams.
Šiame naujausiame tyrime Bhatnagaro laboratorija parodė, kad juodaodžių moterų krūties audinys, kuriame nėra vėžio, išreiškia gana didelį šio baltymo kiekį, o tai skatina jas agresyviai susirgti. Priežastis gali būti rs57141087 variantas.
Metodika
Tyrėjų komanda naudojo išsamią genominę ir funkcinę analizę, kad atskleistų genetinius veiksnius, skatinančius juodaodžius į agresyvų TNBC. Analizė nustatė protėviams būdingą genominį požymį vienoje DNR bazinėje padėtyje, vadinamoje rs57141087.
Buvo įtraukta informacija iš 319 pacientų. Įdomu tai, kad metaanalizė atskleidė ~ 1, 63 karto didesnę TRIM37 ekspresiją ankstyvojo histologinio I stadijos TNBC navikuose iš juodaodžių moterų nei baltųjų moterų, o to nebuvo II–IV stadijose.
Grupės analizė patvirtino ryšį tarp TRIM37 ekspresijos I stadijos TNBC navikuose su rasine tapatybe. Toliau tyrėjai įvertino, kiek ankstyvosios stadijos TRIM37 ekspresijos skirtumai gali paaiškinti bendro TNBC pacientų išgyvenamumo skirtumus.
Išvados parodė, kad juodaodžių moterų, turinčių TNBC navikų, turinčių aukštą TRIM37, bendras išgyvenamumas buvo prastas, o vidutinis išgyvenamumas buvo ~ 114 mėnesių (9,5 metų), palyginti su baltosiomis moterimis, o išgyvenimo mediana buvo ~ 245 mėnesiai (20,4 metų). Pažymėtina, kad juodaodžių ir baltųjų moterų mažai TRIM37 ekspresuojančių TNBC navikų bendro išgyvenamumo skirtumų nepastebėta.
Komanda anksčiau sukūrė naują TRIM37 taikymo metodą. Jie naudojo TRIM37 specifinį, sintetinį RNR pagrindu pagamintą inhibitorių, tiekiamą in vivo mažomis pūslelėmis, vadinamomis nanodalelėmis.
Laukiama patento, skirto nukreipti į TRIM37 naudojant nanodalelių tiekimo mechanizmus.
„Mūsų darbas pateikė ikiklinikinį koncepcijos įrodymą, susijusį su TRIM37, kliniškai reikšmingu TNBC gydymo taikiniu“, – sakė Bhatnagaras. „Tikimės, kad bus galima atlikti tolesnius tyrimus, siekiant išbandyti TRIM37 kaip terapinį tikslą sulėtinti TNBC ir sukurti TRIM37 kaip nuspėjamąjį TNBC biomarkerį juodaodėms moterims.