Vienas iš pagrindinių fizinių alkoholio vartojimo nutraukimo simptomų yra „alodinija” – padidėjęs jautrumas mechaniniams dirgikliams, kurie paprastai yra nekenksmingi, o tai yra klinikinis lėtinio skausmo požymis.
Naujame tyrime su gyvūnais, paskelbtame m Farmakologiniai tyrimaiScripps Research mokslininkai rodo, kad šio padidėjusio jautrumo trukmė priklauso nuo alkoholio kiekio, kurį asmuo chroniškai išgeria. Saikingo alkoholio vartojimo modeliuose jautrumas skausmui grįžo į pradinį lygį po maždaug septynių dienų abstinencijos, tačiau „sunkaus“ alkoholio vartojimo modeliams nutraukimas sukėlė ilgesnę (galbūt nuolatinę) alodiniją.
Tyrėjai taip pat parodė, kad su abstinencija susijęs lėtinis skausmas buvo susijęs su endokanabinoidų – cheminių pasiuntinių nervų sistemoje – pokyčiais, ir nustatė, kad tai gali būti naudingas vaistas gydant alodiniją žmonėms, turintiems alkoholio vartojimo sutrikimų (AUD).
„Ilgalaikis alkoholio vartojimas gali laikinai pakeisti mechaninį jautrumą, kuris gali būti pakeistas, jei vartojimas nutraukiamas“, – sako vyresnioji autorė Marisa Roberto, mokslų daktarė, Scripps Research and Paul and Paul ir Neurologijos katedros profesorė. Cleo Schimmel apdovanotas Molekulinės medicinos katedros pirmininku.
„Tačiau daug geriantiems alkoholio sukelti pokyčiai nėra grįžtami ir gali prireikti išorinės farmakologinės intervencijos. Endokanabinoidų 2-AG metabolizmą moduliuojantys junginiai galėtų būti ištirti kaip naujas farmakologinis metodas gydant neuropatinį skausmą, susijusį su lėtiniu ir per dideliu alkoholio kiekiu. vartojimas“.
AUD, kuri paveikia beveik 29 milijonus žmonių JAV ir išaugo per COVID-19 pandemiją, yra susijusi su neuropatiniu skausmu, kuris paprastai pablogėja nutraukus alkoholį. Neuropatinis skausmas dažniau pasireiškia moterims tiek vartojant alkoholį, tiek nutraukus alkoholį. Tačiau mechanizmai, lemiantys, kaip alkoholis ir alkoholio vartojimo nutraukimas padidina jautrumą, nežinomi, kaip ir jų ryšys su alkoholio vartojimo lygiu.
Siekdami patikrinti alkoholio vartojimo ir abstinencijos poveikį alodinijai, mokslininkai išbandė du žiurkių modelius, kurių vienas pirmenybę teikia alkoholiui (sunkus gėrimas), o kitas buvo susijęs su saikingu gėrimu.
Po penkių savaičių alkoholio vartojimo kai kurios žiurkės patyrė 26 dienas abstinenciją. Prieš vartojant alkoholį, daugiau geriančių abiejų lyčių žiurkių pradinis alodinijos lygis buvo didesnis, tačiau jų jautrumas skausmui nepadidėjo vartojant alkoholį, o vidutiniškai geriančių žiurkių jautrumas skausmui nepadidėjo. Nutraukus prieigą prie alkoholio, abiejuose žiurkių modeliuose išsivystė padidėjusi alodinija. Saikingai geriančioms žiurkėms ši alodinija sumažėjo po kelių dienų, nors patelėms atsigauti prireikė dvigubai ilgiau (15 ir 7 dienų). Tačiau daugiau geriančios žiurkės po 26 dienų abstinencijos neparodė pasveikimo po abstinencijos sukeltos alodinijos požymių.
„Šis laikotarpis – 26 dienos žiurkėms – atitinka maždaug 30 mėnesių abstinencijos žmonėms, o tai rodo, kad ši būklė gali būti nuolatinė, todėl reikalingas beviltiškas farmakologinio gydymo poreikis“, – sako pirmoji autorė Vittoria Borgonetti, Ph.D. Roberto laboratorijos doktorantas, tačiau perspėja, kad norint nustatyti šio radinio svarbą žmonėms, reikės atlikti daug daugiau tyrimų.
Kai komanda ištyrė žiurkių nugaros šaknies ganglijas, jie nustatė, kad alkoholio pašalinimas sumažino endokanabinoido 2-AG kiekį stipriau geriančiose žiurkėse. Sumažėjęs 2-AG kiekis buvo tiesiogiai susijęs su žiurkių alodinijos lygiu, todėl 2-AG metabolizmas gali būti terapinis tikslas gydant alodiniją.
Tyrėjai taip pat nustatė pakitusius eikozanoidų, imuninės signalizacijos molekulės tipo, kiekius žiurkių patelių nugaros šaknies ganglijose.
„Lyties skirtumai, susiję su alkoholio vartojimo sutrikimu ir lėtiniu skausmu, yra svarbi žinių spraga, kurią reikia pašalinti“, – sako Roberto ir priduria, kad komanda planuoja toliau tirti šiuos lyčių skirtumus ir pradėti tirti terapinį molekulių, kurios reguliuoja skausmus, poveikį. 2-AG metabolizmas.
„Kiti žingsniai bus patikrinti, ar fiziologinių 2-AG lygių atkūrimas išlaukos laikotarpio pradžioje naudojant farmakologinius moduliatorius užkirs kelią mechaninės alodinijos išsivystymui dėl alkoholio vartojimo arba ją išgydys“, – sako mokslų daktarė Valentina Vozella. Roberto laboratorijos doktorantas ir pirmasis tyrimo autorius. „Mes taip pat esame suinteresuoti ištirti, kaip vyrai ir moterys gali skirtingai reaguoti į gydymą.”
Tyrimas buvo atliktas bendradarbiaujant su Benjamin Cravatt, Ph.D., Norton B. Gilula Biologijos ir chemijos katedra Scripps Research ir Tim Ware, Ph.D., Cravatt laboratorijos mokslų daktaras.