Tyrėjai praneša apie pirmojo žmogaus 1 fazės klinikinių tyrimų, susijusių su nauju imunoterapijos metodu, skirtu kietiems navikams, ekspresuojantiems glipikaną-3 (GPC3), rezultatus. Baylor College of Medicine ir Teksaso vaikų vėžio centro komanda vadovavo tyrimui, kurio metu buvo tiriamos chimerinių antigenų receptorių (CAR) T ląstelės, sustiprintos baltymu interleukinu-15 (IL-15). Išvados paskelbtos m Gamta.
CAR T ląstelės parodė ribotą veiksmingumą pacientams, sergantiems kietu vėžiu, nepaisant dramatiškos kai kurių hematologinių piktybinių navikų sėkmės. Ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad pridėjus IL-15, kuris padeda T ląstelėms išgyventi ir daugintis, gali pagerinti CAR T ląstelių imunoterapijos efektyvumą.
Šiuose tyrimuose mokslininkai išbandė GPC3 specifines CAR T ląsteles, bendrai ekspresuojančias IL-15 suaugusiesiems, sergantiems kepenų ląstelių karcinoma (HCC) (NCT02905188), ir vaikams, sergantiems GPC3, išreiškiančiais solidinius navikus, įskaitant HCC (NCT02932956). Pirmosios pacientų grupės gavo tik GPC3-CAR T ląsteles. Nustatyta, kad GPC3-CAR T ląstelės yra saugios, o didžiausias ląstelių išsiplėtimas praėjus dviem savaitėms po infuzijos; tačiau objektyvių priešnavikinių atsakų nepastebėta.
GPC3-CAR T ląstelės, ginkluotos IL-15, buvo įvertintos antroje pacientų grupėje, kurioje vėl buvo suaugusieji (NCT05103631) ir vaikai (NCT04377932), turintys GPC3 ekspresuojančių kietų navikų. Į šiuos tyrimus įtraukti pacientai reikšmingai padidino CAR T ląstelių išsiplėtimą – 33 % (4/12) tiriamųjų buvo objektyvus priešnavikinis atsakas, o 66 % (8/12) sirgo stabili liga mažiausiai 4 savaites. Pacientams, vartojusiems GPC3-CAR T ląsteles, ginkluotas IL-15, buvo didesnis citokinų išsiskyrimo sindromo dažnis, tačiau simptomai greitai išnyko vartojant papildomus vaistus.
„Išvados teikia vilčių ir yra svarbus žingsnis į priekį didinant CAR T ląstelių veiksmingumą vaikams ir suaugusiems, sergantiems solidiniais navikais. Šio tyrimo koreliaciniai tyrimai suteikė unikalių įžvalgų apie naviką įsiskverbiančių CAR T ląsteles, o tai yra planas sukurti naujos kartos veiksmingesnes, mažiau toksiškas ląstelinės imunoterapijos priemones“, – sakė atitinkamas autorius dr. Andras Heczey, docentas. pediatrija – hematologija ir onkologija Baylor ir Teksaso vaikų vėžio centro kepenų navikų programos direktorius.