Kolorado universiteto Anschutz medicinos universiteto mokslininkai išsiaiškino, kad kai kurios CAR-T ląstelės, sukurtos kovoti su vėžiu ir kitomis ligomis, turi prisiminimus apie praeities susidūrimus su bakterijomis, virusais ir kitais antigenais, o tai gali leisti mokslininkams gaminti ląsteles. tikslesniais ir tikslesniais būdais.
Šiandien žurnale paskelbtas tyrimas Gamtos imunologijaorientuota į chimerinių antigenų receptorių (CAR)-T ląsteles, veiksmingą vėžio, ypač leukemijos ir limfomos, gydymą. T ląstelės, tam tikros imuninės ląstelės, pašalinamos iš paciento kraujo, tada modifikuojamos, kad būtų nukreiptos į vėžį, ir suleidžiamos atgal į pacientą.
Dabar mokslininkai išsiaiškino, kad kai kurios iš šių ląstelių turi ilgą ir patvarią atmintį. Jie nustatė, kad net po plataus gamybos proceso, siekiant įterpti CAR į ląsteles, CAR-T ląstelės, kurios anksčiau kontaktavo su antigenais, elgiasi kitaip nei tos, kurios niekada nebuvo susidūrusios su antigenu.
„Skirtingai nuo daugelio vaistų, CAR-T ląstelių produktai nėra vienodi. Mes žinome, kad kintamumas egzistuoja, bet to kintamumo prigimtis tik pradedama suprasti”, – sakė tyrimo vyresnysis autorius Terry Fry, MD, pediatrijos, onkologijos ir hematologijos profesorius. Kolorado universiteto medicinos mokykloje ir CU Anschutz Geitso instituto, gaminančio CAR-T ląsteles, vykdomasis direktorius.
„Nustebino tai, kiek ankstesnės sąveikos su antigenais buvo patvarios ląstelėse.
Fry ir tyrimo pagrindinis autorius Kole DeGolier, Ph.D., CU Anschutz imunologijos tyrėjas, nustatė, kad „atminties ląstelės“, turinčios anksčiau antigenų patirties, greitai naikina vėžines ląsteles, tačiau greičiau išsekdavo ir lėtai dauginasi, atverdamos duris galimas atkrytis.
Tuo pačiu metu jie atrado palankias kovos su liga galimybes, tokias kaip „naivių“ ląstelių, neturinčių antigenų patirties, tvirtas išsiplėtimas ir atsparumas išsekimui. Tiesioginis dviejų ląstelių tipų palyginimas leido tyrėjams nustatyti specifinius genų taikinius, skirtus moduliuoti ir pagerinti funkciją. Jie nustatė, kad naivias ląsteles konkrečiai galima sustiprinti nukreipus į genus, tokius kaip RUNX2. Ląstelės taip pat gyveno ilgiau ir dauginasi greičiau nei atminties ląstelės.
„Šie epigenetiniai skirtumai gali būti naudojami norint nustatyti genus, kuriais galima manipuliuoti, kad būtų pakeista funkcija”, – sakė DeGolier.
Iš pradžių tyrimas buvo atliktas su pelių modeliais, vėliau – su žmogaus ląstelėse. T ląstelės buvo paimtos iš vakcinuotų ir nevakcinuotų asmenų. Vakcinuotų modelių ląstelės pasikeitė po to, kai limfmazgiuose susidūrė su vakcinos antigenais. Vėliau jie greitai ir veiksmingai reagavo prieš leukemijos ląsteles dėl „atminties“, kai anksčiau buvo veikiami antigenu. Tačiau jie išseko save greičiau nei naivios ląstelės.
Nors naivioms T ląstelėms trūko su liga kovojančio atminties ląstelių įspaudo, jos tapo veiksmingesnės, kai buvo pridėta RUNX2. Jie taip pat gyveno ilgiau, o genas apsaugojo juos nuo išsekimo ir leido toliau kovoti su vėžiu.
„Tą pusiausvyrą padiktavo ankstesnė ląstelės istorija. Jei pridėtumėte RUNX2 prie naivios ląstelės, galėtumėte ją šiek tiek geriau nužudyti vėžį”, – sakė Fry. „Mūsų tyrimai taip pat sukūrė didelį duomenų rinkinį apie kitus baltymus, kuriuos galime ištirti kartu su RUNX2.
Išvados gali padėti tiksliau inžineruoti CAR-T ląsteles, leidžiančias joms veiksmingiau atakuoti vėžį ir kartu sušvelninti kai kuriuos gydymo šalutinius poveikius, kurie gali apimti stiprų uždegiminį atsaką.
„Šių skirtumų supratimas gali padėti kurti metodus, kaip racionaliai manipuliuoti tam tikromis ląstelių savybėmis“, – rašė autoriai. „RUNX2 poveikis ribojant išsekimo programas taip pat turėtų būti toliau tiriamas, ypač esant solidžiam navikui, kur išsekimas vaidina svarbų vaidmenį ribojant priešnavikinius T ląstelių atsakus.