Tyrėjų komanda atrado galingą bispecifinį inhibitorių, galintį kovoti su visais esamais žmogaus ir patogeniniais koronavirusais, įskaitant tuos, kurie atsparūs esamam gydymui, pavyzdžiui, paxlovid. Šis perspektyvus inhibitorius, pavadintas TMP1, suteikia vilties veiksmingesniam ir atsparesniam gydymui nuo būsimų protrūkių. Patentas buvo pateiktas tolesniam klinikinių programų tyrinėjimui.
Tyrimo išvados buvo paskelbtos Gamtos ryšiai.
Galimas didelė būsimų gyvūnų ir žmogaus koronavirusinių protrūkių rizika
Per pastaruosius du dešimtmečius koronavirusai sukėlė tris pagrindinius protrūkius, įskaitant „Covid-19“ pandemiją. Neseniai mokslininkai atrado naujus virusus, perduodamus iš gyvūnų žmonėms, o tai reiškia, kad kito protrūkio rizika išlieka reikšminga. Ši nuolatinė grėsmė pabrėžia skubų poreikį geresniems būdams, kaip užkirsti kelią ir gydyti šiuos pavojingus virusus.
„One promising target for developing anti-coronavirus treatments is TMPRSS2, a host enzyme that the virus uses to enter human cells. However, existing TMPRSS2 inhibitors used to treat infected patients, such as camostat, have limitations. They are not easily absorbed when taken orally and are quickly broken down in the body, which reduces their effectiveness,” explained Professor Chu Hin, Gallant Ho Outstanding Young Professor and Honkongo universiteto Medicinos fakulteto Mikrobiologijos katedros docentas (HKUMED).
Kitas patrauklus antivirusinis taikinys yra koronavirusas mProkuris yra būtinas, kad virusas pakartotų. Paxlovid, vaistas, sukurtas nukreipti į SARS-COV-2 MProparodė stiprią antivirusinę galią. Tačiau profesorius Chu pažymėjo: „Virusas gali greitai mutuoti, todėl variantai yra atsparūs dabartiniams vaistams, todėl gydymas tampa sudėtingesnis“.
Naujas bispecifinis inhibitorius, nukreiptas į kelis koronavirusus
Siekdama įveikti šiuos iššūkius, tyrimų komanda iš Mikrobiologijos katedros, Klinikinės medicinos mokyklos, HKUMED ir Innohk Virologijos, vakcinologijos ir terapijos centro (CVVT), bendradarbiaudama su Sichuano universitetu, siekė sukurti žodžiu turimą inhibitorių, kuris galėtų būti nukreiptas į Coronavirus M M.Pro ir šeimininko TMPRSS2, užtikrinant bispecifinę apsaugą koronaviruso infekcijoms, turinčiomis didelę galią.
Taikydama naują cheminės sintezės metodą, tyrimų komanda patikrino stiprias mažas molekules, galinčias slopinti SARS-COV-2 M fermentinį aktyvumąPro ir TMPRSS2. Perspektyviausi kandidatai iš pirminės atrankos buvo chemiškai optimizuoti, kad būtų gautas naujas bispecifinis inhibitorius TMP1, kuris buvo toliau išbandytas siekiant įvertinti jo stabilumą kūne, antivirusinį efektyvumą ir jautrumą vaistams atspariems mutantams.
Profesorius Chu išsiaiškino: „Mūsų rezultatai parodė, kad TMP1, naujasis bispecifinis inhibitorius, turi plataus spektro antivirusinį veiksmingumą prieš visus žinomus žmogaus ir patogeninius koronavirusus, įskaitant labai patogeninius SARS-COV-2-2-2-2-2-2-2-2, SARS-COV-1 ir MERS-COV.
„TMP1 jungiasi su fermentine m kišene mPro esant skirtingais mechanizmais, palyginti su esamais vaistais, tokiais kaip Nirmatrelviras. Tai rodo, kad jis gali įveikti kai kurias atsparumo vaistams formas. Tiesą sakant, TMP1 parodė tvirtą apsaugą nuo paxlovidų atsparių SARS-COV-2 mutantų užkrėstose ląstelėse ir gyvūnuose “.
Dvigubo tikslo vaistas suteikia efektyvesnę apsaugą nuo koronavirusų
Šis tyrimas yra pirmasis, parodantis, kad stiprią, plataus spektro apsaugą nuo koronavirusinių infekcijų galima pasiekti tuo pačiu metu nukreipiant abu mPro ir TMPRSS2.
„Skirtingai nuo įprastų mono-taikinių antivirusinių vaistų, bispecifinis požiūris atveria naujus terapinio projektavimo būdus“,-sakė profesorius Chu. „Tai atveria kelią naujos kartos antivirusiniams vaistams, kurie yra ne tik efektyvesni, bet ir mažiau linkę į pasipriešinimą.”