Nors jis to neprisimena, Brandenas Baptiste’as pirmą kartą patyrė pjautuvinių ląstelių krizę būdamas 2 metų. Per pradinę mokyklą jis gulėjo ligoninėje ir išėjo iš jos skausmo epizodų, nežinodamas kodėl. Kai jis vyresnis, jis sužinojo, kad serga pjautuvine anemija. Jo raudonieji kraujo kūneliai formavo pjautuvo formas ir įstrigo jo kraujotakoje, neleidžiant deguoniui patekti į jo audinius.
„Pjautuvinė anemija turi platų sunkumo spektrą, o komplikacijų sunkumas ir dažnis gali mažėti ir mažėti”, – sako Matthew Heeney, ilgametis Brandeno hematologas Bostono vaikų ligoninėje.
„Deja, Brandenas greitai susirgo daugeliu lėtinių pjautuvinių ląstelių ligos komplikacijų, įskaitant organų disfunkciją, paveikiančią jo inkstus, plaučius, sąnarius ir akis.
Bazinio redagavimo genų terapijos pasirinkimas
Maždaug tuo metu atsirado potencialiai gydomųjų pjautuvinių ląstelių ligos genų terapijos būdų. Heeney, tuometinis Bostono vaikų pjautuvinių ląstelių ligos programos direktorius, pasiūlė Brandenui dvi galimybes. Viename klinikiniame tyrime, pavadintame GRASP, jo ląstelės buvo gydomos virusu, turinčiu nurodymus jo raudoniesiems kraujo kūneliams gaminti vaisiaus hemoglobino formą. (Skirtingai nei „suaugusiųjų“ hemoglobinas, vaisiaus hemoglobinas nesukelia pjautuvo.)
Tačiau naujas bandymas, pavadintas BEACON, kurį Boston Children’s vedė Heeney, galėtų nedelsiant įtraukti Brandeną. Bandymas bando redaguoti bazę – tiksliausią iki šiol sukurtą genų terapijos formą – kaip būdą padidinti vaisiaus hemoglobino gamybą.
Skirtingai nuo įprastų genų redagavimo strategijų, kurios sukuria pjūvį arba lūžį dviguboje DNR grandinėje, bazinis redagavimas naudoja fermentus, kad ištaisytų vieną klaidingai parašytą geno „raidę“.
Brandenas būtų pirmasis žmogus pasaulyje, kuriam bus pritaikyta pjautuvinių ląstelių ligos bazė, ir vienas iš pirmųjų, kuris gavo šį genų terapijos metodą bet kokiai ligai gydyti.
Brandenas sutiko lošti. Jo simptomai, ypač AKS, tapo nepakeliami. Jis norėjo, kad jie išnyktų, kad galėtų tęsti gyvenimą.
Kelionė su daugybe žingsnių
2023 m. Brandenas atvyko į Boston Children’s atlikti daugybę testų, siekdamas užtikrinti, kad jis galėtų atlaikyti genų terapijos gydymo sunkumus. 2023 m. spalio mėn. jis buvo pasiruošęs. Pirmasis žingsnis buvo surinkti kraujo kamienines ląsteles iš jo kraujo, todėl Brandenas du kartus turėjo likti Bostono vaikų parduotuvėje keletą dienų. Tada brangios kamieninės ląstelės buvo pristatytos į specialią įstaigą, kad būtų atliktas bazinis apdorojimas.
Tačiau prieš tai, kai Brandenas galėjo gauti savo bazines ląsteles, jam prireikė chemoterapijos, kad sunaikintų sergančias kraujo kamienines ląsteles jo kaulų čiulpuose ir padarytų vietos apdorotoms ląstelėms. 2023 m. lapkričio pabaigoje jis vėl buvo priimtas į Bostono vaikų klubą, o gruodžio 5 d.
Vienos DNR bazės (A, C, T arba G) pakeitimo gali pakakti Brandeno pjautuvinių ląstelių ligai išgydyti.
Kitas žingsnis buvo palaukti, kol apdorotos ląstelės įsikurs Brandeno kaulų čiulpuose ir pradės gaminti kraujo ląsteles. Dėl to jis dar kelias savaites gulėjo ligoninėje.
„Man buvo gerai. Man buvo nuobodu”, – sako Brandenas. „Aš laukiau, kol mano kraujas atsigaus.”
„Aš dirbu visais įmanomais būdais“
Brandenas nustebino ir pradžiugino savo šeimą, Kalėdų išvakarėse grįžęs namo gerokai anksčiau nei numatyta.
„Visi klausė: „Ką?“, – sako jis. „Iš pradžių man buvo pasakyta, kad ligoninėje gulėsiu du mėnesius, o po 20 dienų išlipau. Visi buvo šokiruoti, net gydytojai buvo šokiruoti.”
Brandenas nuo pat infuzijos jautėsi gerai ir sako, kad atsisakė visų vaistų nuo pjautuvinių ląstelių. „Mano nuomone, aš esu tobulas. Niekada anksčiau nesijaučiau gerai – anksčiau „gerai” buvo vidutinio sunkumo skausmas. Galėjau giliai įkvėpti. Dabar jaučiuosi daugiau nei gerai. Aš operuoju visais įmanomais būdais.”
Dar vienas didelis pokytis Brandeno gyvenime: dabar jis gali sportuoti. „Anksčiau visada stengdavausi sportuoti, bet kiekvienas mažas judesys sukeldavo sąnarių skausmą, o išsekimas taip pat sukeldavo skausmą“, – sako jis. „Dabar aš kasdien einu į sporto salę, užsiimu kardio ir svorių kilnojimu“.
Ateinančius 15 metų Brandeną atidžiai stebės Bostono vaikų genų terapijos programa. BEACON bandymas vis dar tęsiasi. Ankstyvieji atradimai teikia vilčių: pradinėje gydytų pacientų grupėje bazinis redagavimas pasirodė saugus, padidino vaisiaus hemoglobino kiekį ir pagerėjo anemija. Heeney pristatė šiuos rezultatus gruodžio 7 d. Amerikos hematologų draugijos metiniame susirinkime San Diege.
„Gydymas Brandenui buvo tikrai transformuojantis“, – sako Heeney. „Iš esmės normalizuojasi ne tik jo kraujo rodikliai ir ligos aktyvumo žymenys, bet ir dabar jis gali atlikti kasdienę veiklą, kuri dažniausiai yra savaime suprantama, ir susidoroti su nauja patirtimi, kuri anksčiau jam nepasiekė. Džiugu matyti, kad jis kelia tikslus, kurie atrodė nesuvokiami. prieš metus ar dvejus“.