Maždaug vienas iš aštuonių suaugusiųjų Jungtinėse Valstijose yra išbandęs arba šiuo metu vartoja GLP-1 vaistus, o ketvirtadalis šių vartotojų nurodo svorio metimą kaip savo pagrindinį tikslą. Tačiau svorio metimas neskiria riebalų ir raumenų. Pacientai, vartojantys GLP-1 vaistus, gali greitai ir smarkiai prarasti raumenis, kurie sudaro net 40 % viso jų svorio netekimo. Taigi, kaip mes galime numesti svorio neprarandant ir svarbiausių raumenų?
Naujas Salk instituto tyrimas atskleidė, kad baltymas, vadinamas BCL6, yra raktas į sveikos raumenų masės palaikymą. Eksperimentai parodė, kad pelėms, turinčioms mažesnį BCL6 lygį, žymiai sumažėjo raumenų masė ir jėga, tačiau padidinus BCL6, šie nuostoliai sėkmingai panaikinti. Rezultatai rodo, kad GLP-1 vaistų derinimas su BCL6 stiprinančiu vaistu gali padėti kovoti su nepageidaujamu raumenų praradimu. Panašūs gydymo būdai taip pat gali būti naudojami gydant kitas populiacijas, linkusias netekti raumenų, pavyzdžiui, vyresnio amžiaus žmonėms ir pacientams, sergantiems sisteminėmis ligomis, tokiomis kaip sepsis ar vėžys.
Išvados paskelbtos m Nacionalinės mokslų akademijos darbai.
„Raumenys yra gausiausias audinys žmogaus kūne, todėl jų palaikymas yra labai svarbus mūsų sveikatai ir gyvenimo kokybei“, – sako Ronaldas Evansas, Salko genų ekspresijos laboratorijos profesorius ir direktorius. „Mūsų tyrimas atskleidžia, kaip mūsų kūnai derina visų šių raumenų palaikymą su mūsų mitybos ir energijos lygiu, o naudodamiesi šia nauja įžvalga galime sukurti terapines intervencijas pacientams, praradusiems raumenis dėl svorio metimo, amžiaus ar ligos.
Per ilgai nevalgius, jūsų kūnas tampa nevalgius. Kai taip nutinka, tuščias skrandis siunčia į smegenis hormoną, vadinamą grelinu, sakydamas: „Aš alkanas“. Smegenys reaguoja išskirdamos augimo hormoną į likusį jūsų kūną, kur jis reguliuoja daugelio jūsų ląstelių, audinių ir organų augimą ir metabolizmą. Keliaudamas per jūsų kūną, augimo hormonas įsilieja į ląsteles ir nukreipia jas gaminti kitą baltymą, vadinamą insulino tipo augimo faktoriumi 1 (IGF1), kuris atlieka svarbų vaidmenį kontroliuojant raumenų augimą.
Laikotarpiu nuo augimo hormono atvykimo iki IGF1 sintezės yra sudėtingas baltymų tinklas, kuris lemia, kiek IGF1 pagaminama. Vienas iš tokių baltymų yra SOCS2, kuris lėtina IGF1 gamybą. Be SOCS2, IFG1 gamyba tampa nekontroliuojama ir sukelia gigantiškumą. Kita vertus, per daug SOCS2 reiškia, kad nepakanka IFG1, todėl sumažėja kūno dydis ir stiprumas.
Vis dėlto SOCS2 yra tik vienas žaidėjas kelyje tarp augimo hormono ir IGF1. Norėdami apsaugoti žmones nuo greito raumenų praradimo, Salko mokslininkai turėjo gauti aiškesnį raumenų priežiūros mechanizmų vaizdą. Ieškodami kitų potencialių žaidėjų, tyrėjai ištyrė nacionalinę žmogaus audinių mėginių duomenų bazę ir pastebėjo, kad raumenų ląstelėse yra daug BCL6, o tai rodo, kad jis gali atlikti svarbų vaidmenį šiame procese.
Norėdami nustatyti, ar BCL6 dalyvavo palaikant raumenis, komanda palygino peles su funkciniais BCL6 baltymais ir be jų. Pelės, kurioms trūko BCL6, turėjo 40 % mažiau raumenų masės nei sveikos jų kolegos, o jų turimų raumenų struktūra ir funkcija buvo pažeista. Tačiau kai mokslininkai padidino BCL6 ekspresiją gyvūnų raumenyse, tai sėkmingai panaikino raumenų masės ir jėgos praradimą. Ir palyginę normalias peles ir tas, kurios nevalgė per naktį, jie nustatė, kad nevalgiusių pelių raumenyse buvo mažiau BCL6.
Aišku, BCL6 kontroliavo raumenų palaikymą, bet kaip?
Atliekant daugybę vėlesnių eksperimentų, žingsniai kelyje tapo aiškūs. Pasninkas skatina augimo hormono, kuris mažina BCL6 kiekį raumenų ląstelėse, sekreciją. BCL6 yra SOCS2 reguliatorius, todėl mažiau BCL6 reiškia mažiau SOCS2. Esant normaliam lygiui, tai leidžia BCL6 kontroliuoti, kiek SOCS2 yra išreikšta, taigi, kiek IGF1 pagaminama. Gyvūnams, neturintiems BCL6, SOCS2 kontrolės trūkumas sulėtino IGF1 gamybą tiek, kad raumenys tapo silpnesni ir mažesni.
„Džiaugiamės galėdami atskleisti svarbų BCL6 vaidmenį palaikant raumenų masę“, – sako pirmasis tyrimo autorius Hunteris Wangas, Evanso laboratorijos doktorantas. „Tai buvo labai stebinantys ir ypatingi atradimai, atveriantys duris daugybei naujų atradimų ir galimų gydymo naujovių.
GLP-1 pacientams, kurie tikisi numesti svorio ir išlaikyti raumenų masę, gali būti, kad vieną dieną rinkoje pasirodys BCL6 didinantis injekcinis preparatas. Tuo tarpu mokslininkai planuoja ištirti, kokį poveikį ilgalaikis badavimas turi BCL6 ir raumenų palaikymui. Wang taip pat pažymi, kad hormonai linkę veikti ciklais ir kad BCL6 natūraliai kyla ir krinta stipriu cirkadiniu ritmu. Geresnis šio modelio supratimas gali padėti toliau išsiaiškinti BCL6 ryšį su augimo hormonu ir raumenų augimu.
Kiti autoriai yra Hui Wang, Weiwei Fan, Sihao Liu, Kyeongkyu Kim, Satoshi Ogawa, Hyun Gyu Kang, Jonathan Zhu, Gabreila Estepa, Mingxiao He, Lillian Crossley, Morgan Truitt, Ruth Yu, Annette Atkins ir Michaelas Downesas iš Salko; Ayami Matsushima iš Kyushu universiteto; Christopheris Liddle'as iš Sidnėjaus universiteto; ir Minseok Kimas iš Daegu Gyeongbuk mokslo ir technologijos instituto.