Baltymų atradimas gali padėti išvengti su vėžio gydymu susijusių širdies pažeidimų

Baltymų atradimas gali padėti išvengti su vėžio gydymu susijusių širdies pažeidimų

Gyvensena mityba, dietos, judėjimas

Remiantis Vašingtono valstijos universiteto mokslininkų atliktais tyrimais, blokuojant baltymą, žinomą kaip CDK7, galima išvengti širdies pažeidimų, susijusių su dažniausiai vartojamu vėžio chemoterapiniu vaistu. Svarbu tai, kad mokslininkai taip pat nustatė, kad CDK7 slopinimas gali padėti sustiprinti vaisto vėžio žudymo galimybes.

Remiantis gyvūnų modeliu, tyrimo išvados galėtų būti pagrindas būsimoms gydymo strategijoms, siekiant sumažinti su chemoterapija susijusį toksiškumą širdžiai ir padidinti gydymo veiksmingumą. Tai galiausiai gali padėti pailginti vėžiu sergančių žmonių gyvenimo trukmę. Širdies pažeidimas, susijęs su chemoterapija, gali atsirasti praėjus dešimtmečiams po gydymo ir gali sukelti širdies priepuolius, širdies nepakankamumą, kardiomiopatiją ir kitas širdies ligas.

Paskelbta žurnale Širdies ir kraujagyslių tyrimaiWSU tyrime daugiausia dėmesio buvo skiriama doksorubicinui, chemoterapiniam vaistui, vartojamam krūties vėžiui, limfomai, leukemijai ir kitoms vėžio formoms gydyti. Yra žinoma, kad doksorubicinas ir kiti panašūs chemoterapiniai vaistai, galintys sunaikinti daugybę vėžio ląstelių, yra toksiški širdžiai. Nepaisant šio toksiškumo, vaistas vis dar plačiai naudojamas.

„Doksorubicinas išlieka pagrindiniu tam tikrų vėžio tipų, kuriems nėra tikslinių terapijų ar kitų geresnių gydymo būdų, gydymo priemonė“, – sakė vyresnysis tyrimo autorius Zhaokang Cheng, WSU Farmacijos ir farmacijos mokslų kolegijos docentas.

Chengas stengėsi išsiaiškinti pagrindinius doksorubicino sukelto toksiškumo širdžiai mechanizmus, kad doksorubicino vartojimas būtų saugesnis pacientams, kurie priklauso nuo vaisto. Šis naujas tyrimas grindžiamas ankstesnių tyrimų išvadomis, kurios parodė, kad doksorubicinas aktyvuoja baltymą, žinomą kaip CDK2. Tada šis baltymas suaktyvina kitą, žinomą kaip FOXO1, dėl kurio miršta širdies ląstelės. Cheng komanda bendradarbiavo su WSU vėžio biologijos tyrinėtoju Boyangu (Jasonu) Wu, siekdama atidžiau pažvelgti į CDK7 – baltymą, kuris padeda augti kuro ląstelėms ir, kaip įrodyta, vaidina svarbų vaidmenį vėžio vystyme.

Tyrėjai nustatė, kad CDK7 suaktyvino CDK2, o tai sukėlė molekulinių signalų grandinę, kuri galiausiai lėmė širdies ląstelių mirtį. Jie taip pat parodė, kad pelės, kurioms trūko CDK7 geno, buvo apsaugotos nuo doksorubicino sukelto toksinio poveikio širdžiai.

Tada jie panaudojo CDK7 inhibitorių, žinomą kaip THZ1, kad blokuotų baltymų aktyvumą ir ištirtų poveikį širdies sveikatai ir vėžio augimui. Panašus inhibitorius šiuo metu bandomas kaip priešvėžinis vaistas klinikiniuose tyrimuose, tačiau jo poveikis širdžiai vis dar nėra aiškus.

„Esame pirmieji, tyrę THZ1 poveikį širdžiai ir auglio augimui tuo pačiu modeliu“, – sakė pirmasis tyrimo autorius Jingrui Chen, WSU mokslinis bendradarbis. „Ir tai, ką mes nustatėme, yra tai, kad šis CDK7 inhibitorius gali padidinti širdies funkciją ir tuo pačiu slopinti naviko augimą.”

Nors reikia daugiau tyrimų, mokslininkai teigė, kad jų išvados rodo, kad doksorubicino ir THZ1 derinimas gali padėti išvengti širdies pažeidimų ir padidinti chemoterapinio gydymo veiksmingumą.

Kitas mokslininkų žingsnis yra patikrinti THZ1 poveikį jaunesnių pelių širdies pažeidimams ir vėžio augimui ir ilgiau stebėti. Tai labiau imituotų ilgalaikį doksorubicino sukeltą toksiškumą širdžiai, pastebėtą vaikystėje išgyvenusiems vėžį. Jie taip pat planuoja pažvelgti į kitus baltymus, kurie kažkaip gali būti įtraukti į signalizacijos kelią, kuris yra su doksorubicinu susijusio širdies pažeidimo pagrindas.