Nauja išsami paciento antrojo vėžio analizė po pradinio vėžio gydymo CAR-T suteikia retų, bet svarbių įžvalgų, skirtų pasiūlyti naudingų patarimų onkologams ir patologams apie klinikinį vaizdą ir patologines ypatybes, susijusias su CAR-T susijusiu antruoju vėžiu.
Apie radinį pranešta 2024 m. birželio 13 d Naujosios Anglijos medicinos žurnalas.
Daugelis žmonių CAR-T terapiją apibūdina kaip naują ir daug žadantį kraujo vėžio gydymo būdą. CAR-T terapija gaminama iš paties paciento ląstelių, kai imuninės sistemos T ląstelės yra surenkamos ir laboratorijoje perkuriamos, kad jų paviršiuje gamintų baltymus, vadinamus chimeriniais antigeno receptoriais arba CAR. CAR gali atpažinti ir prisijungti prie specifinių baltymų vėžio ląstelių paviršiuje. Gydymas naudojamas kraujo vėžiui, pvz., daugybinei mielomai, tokio tipo vėžiui gydyti, kurį pacientas sirgo, kai buvo gydomas CAR-T.
„Nustatyta CAR-T gydymo vertė ir jo nauda vėžiu sergantiems pacientams yra reikšminga“, – sako pirmasis tyrimo autorius Metinas Ozdemirli, MD, Ph.D., Džordžtauno universiteto medicinos mokyklos patologijos profesorius ir gydantis gydytojas bei direktorius. Hematopatologijos ir hematologijos laboratorijos MedStar Džordžtauno universitetinėje ligoninėje.
„Mūsų atvejo tyrime aprašomas retas reiškinys pacientui, kuris gavo CAR-T gydymą, ir suteikia labai naudingos informacijos gydytojams, gydantiems pacientus šiuo metodu. Turėdami mūsų įžvalgas, gydytojai gali ieškoti panašių būklių ir galbūt anksčiau aptikti antrinius navikus. ir geriau juos valdyti“.
Iš 30 000 pacientų, gydytų CAR-T terapija, antrosios vėžio formos yra retos; JAV FDA stebėjo maždaug 25 CAR-T ląstelių antrųjų vėžio atvejų, dažniausiai limfomų, atvejus, kaip atsitiko pacientui šiame atvejo tyrime po terapijos CAR-T ląstelėmis.
Kaip CAR-T ląstelė tapo limfoma, nežinoma. Gali būti, kad ląstelės turėjo limfomą sukeliančių mutacijų, kai jos iš pradžių buvo paimtos iš paciento, o gydymas CAR-T sukėlė tų ląstelių aktyvavimą ir išsiplėtimą; arba mutacijos galėjo atsirasti, kai CAR-T ląstelės buvo paruoštos už paciento ribų; arba CAR-T ląstelės galėjo įgyti mutacijų po to, kai buvo grąžintos pacientui; arba bet koks šių aplinkybių derinys.
Praėjus keturiems mėnesiams po gydymo CAR-T, atvejo tyrime dalyvavusiam pacientui išsivystė laipsniškai stiprėjantis nekraujingas viduriavimas ir jis numetė 12 svarų. Remiantis kraujo tyrimų rezultatais, buvo atliktas endoskopinis tyrimas, kuris atskleidė išopėjimą dvylikapirštėje žarnoje, pirmoje plonosios žarnos dalyje. Pacientas buvo gydomas, tačiau simptomai išliko, panašūs į autoimuninę ligą. Atlikus daugybę papildomų tyrimų, paimtos biopsijos atskleidė kaltininką – nenormalią virškinamojo trakto T-ląstelių limfomą, panašią į kitus atvejus, tačiau tolesnė molekulinė analizė parodė, kad tai teigiamas CAR-T atvejis.
Ozdemirli teigia, kad šis atvejo tyrimas rodo, kad gydytojai, gydantys pacientus, sergančius CAR-T, visada turėtų laikyti CAR-T galimu naujų vėžio formų ir autoimuninių problemų šaltiniu. „Kai iš anksto žinome, ko ieškoti, problemas lengviau pastebėti anksčiau“, – sako jis.
Ozdemirli taip pat atkreipia dėmesį: „Įdomus atradimas yra ląstelių, kurios išgyveno pradinį gydymą ir tapo vėžinėmis. Imuninės ląstelės, surinktos iš pacientų CAR-T kokteiliui paruošti, nėra vienalytės vienaląstės. Jose yra kelių ląstelių mišinys, o šio paciento atveju netikėtai kaltininkas buvo vadinamoji T ląstelė pagalbininkė, esminė ląstelė, kovojanti su infekcija.
Nors nedažnai, po chemoterapijos ar spindulinės terapijos gali išsivystyti antrasis vėžys. Kaip ir bet kuris kūno audinys per visą gyvenimą gali susirgti vėžiu, CAR-T ląstelės turi tokią pat riziką. Ozdemirli teigia, kad kol kas nėra įrodymų, kad CAR-T populiacijos paruošimas už kūno ribų padidina šią riziką.
Svarbus diagnostikos ir gydymo tikslais ateityje, tyrėjai pažymi, kad perjungiamos ląstelių terapijos gali leisti pacientams vartoti vaistus, skirtus kasdien sureguliuoti CAR-T ląstelių aktyvumą ir, tikėkimės, sumažinti toksinį šalutinį poveikį. Šio tyrimo ir žinių tobulinimas yra svarbus kitas tyrėjų žingsnis.