Naujame tyrime McMaster universiteto mokslininkai nustatė galimą Sandhoff ir Tay-Sachs ligų gydymą – du retus, dažnai mirtinus lizosomų saugojimo sutrikimus, kurie sukelia laipsnišką smegenų ir nugaros smegenų nervų ląstelių pažeidimą.
Komandos išvados buvo paskelbtos žurnale Žmogaus molekulinė genetika.
Po daugelio metų tyrinėjant pagrindinius ligų mechanizmus, tyrimų grupė nustatė esamą FDA patvirtintą vaistą, kuris galėtų žymiai pagerinti paveiktų pacientų ir jų šeimų gyvenimo kokybę.
„Sandhoff ir Tay-Sachs yra niokojančios ligos“, – sako Suleiman Igdoura, biologijos ir patologijos profesorius, daugelį metų tyrinėjantis šias sąlygas. „Jiems būdingas laipsniškas motorinių funkcijų praradimas – nuo sėdėjimo, stovėjimo ir rijimo iki tolygaus kvėpavimo – miršta nervų sistemos neuronai. Stebėti, kaip kažkas tai išgyvena, skauda širdį.
Tay-Sachs liga, dažniau pasitaikanti iš dviejų sutrikimų, paprastai pasireiškia pirmaisiais gyvenimo metais, greitai progresuoja ir dažnai būna mirtina per kelerius metus. Retais atvejais Tay-Sachs ir Sandhoff ligos simptomai pasireiškia vėliau vaikystėje ar net ankstyvame pilnametystėje, progresuoja lėčiau ir siūlo ilgesnį, bet vis dar labai sudėtingą gyvenimo kelią.
„Pacientams dažnai reikia intensyvios priežiūros ligoninėje, nes simptomai pablogėja, o mūsų dabartinės gydymo galimybės yra labai ribotos“, – aiškina Igdoura. – Bet dabar yra vilties.
Tyrinėdami vėlyvos pradžios atvejus, Igdoura ir jo komanda atskleidė, kad šios ligos prasideda stuburo smegenyse, kur lėtinis stresas ląsteliniam komponentui, vadinamam endoplazminiu tinklu, sukelia užprogramuotą ląstelių mirtį. Stebint nugaros smegenų neuronų mažėjimą pacientams, kuriems liga pasireiškė vėlai, buvo labai svarbu suprasti, kaip liga progresuoja visame kūne.
Šis proveržis leido nustatyti galimą terapinį junginį: 4-fenilsviesto rūgštį (4-PBA), FDA patvirtintą vaistą, iš pradžių sukurtą kitai būklei. Tyrimai su pelės ligos modeliu parodė, kad 4-PBA žymiai pagerino motorinę funkciją, pailgino gyvenimo trukmę ir padidino sveikų motorinių neuronų skaičių.
Kaip viena iš nedaugelio laboratorijų pasaulyje, tiriančių Sandhoffą ir Tay-Sachsą, Igdoura ir jo komanda tikisi, kad šis atradimas gali pakeisti.
„Gaujame širdį draskančių istorijų iš šeimų, nukentėjusių nuo šių ligų, visame pasaulyje“, – sako Igdoura. „Pasiūlius FDA patvirtintą vaistą vartojimui ne pagal etiketę, šie pacientai galėtų suteikti vilties ir pagerinti gyvenimo trukmę bei gyvenimo kokybę.
Atliekami tolesni tyrimai, siekiant nustatyti optimalią 4-PBA dozę žmogui.
Įžvalgos, gautos tiriant Sandhoffą ir Tay-Sachsą, taip pat gali turėti platesnių pasekmių, galinčių turėti informacijos apie kitų neurodegeneracinių ligų, tokių kaip Alzheimerio liga ir ALS, tyrimus.
„Čia gali būti pamokų, kurios taikomos įvairioms neurodegeneracinėms sąlygoms“, – sako Igdoura.