Remiantis naujausiais tyrimais, pristatytais 2024 m. rugsėjo 1 d. ESC kongreso karštosios linijos sesijoje, 50 mg Asundexian paros dozė buvo mažesnė už apiksabaną, skirtą insulto ir sisteminės embolijos profilaktikai didelės rizikos pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu (AF).
„AF gali sukelti tromboembolinius reiškinius, tokius kaip insultas, dėl kurio kyla didelė nuolatinės negalios ir mirties rizika. Tiesioginio veikimo geriamieji antikoaguliantai (DOAC) pagerino insulto prevenciją, palyginti su vitamino K antagonistais, tačiau net ir vartojant DOAC, daugelis pacientų nėra antikoaguliuojami dėl numatomos kraujavimo rizikos arba dėl faktinių kraujavimo reiškinių.
„Asundexian, aktyvuoto XI faktoriaus (XIa) inhibitorius, yra naujas geriamasis antikoaguliantas, kuris II fazės tyrime sumažino kraujavimo riziką, palyginti su DOAC, apiksabanu.
„Mes atlikome III fazės OCEANIC-AF tyrimą, kad patikrintume, ar asundeksija gali užkirsti kelią insultui ir sisteminei embolijai tokiu pat mastu kaip ir apiksabanas; tačiau buvo nustatyta, kad asundeksija yra prastesnė“, – paaiškino vyriausiasis tyrėjas, profesorius Maneshas Patelis iš Duke universiteto medicinos centro. , Durhamas, JAV
OCEANIC-AF buvo dvigubai aklas atsitiktinių imčių tyrimas, atliktas su pacientais, sergančiais AF, kuriems yra didelė insulto rizika (CHA2DS2-VASc balas ≥3, jei vyras arba ≥4, jei moteris, arba ≥2, jei vyras arba ≥ 3, jei moteris turi papildomų rizikos veiksnių). . Pacientai atsitiktiniu būdu (1:1) buvo suskirstyti į 50 mg asundeksijos dozę vieną kartą per parą arba standartinę apiksabano dozę (5 mg arba 2,5 mg du kartus per parą, atsižvelgiant į dozės mažinimo kriterijus).
Pagrindinis veiksmingumo tikslas buvo įrodyti, kad asundeksianas buvo bent jau ne prastesnis už apiksabaną insulto ar sisteminės embolijos profilaktikai. Pagrindinis saugumo tikslas buvo parodyti, kad asundeksianas yra pranašesnis už apiksabaną, kai buvo mažiau didelio kraujavimo atvejų (kaip apibrėžė Tarptautinė trombozės ir hemostazės draugija).
Iš viso atsitiktine tvarka buvo atrinkta 14 830 pacientų iš daugiau nei 1 000 vietų daugiau nei 35 šalyse. 2023 m. lapkričio mėn. nepriklausomas duomenų stebėjimo komitetas rekomendavo anksčiau sustabdyti bandymą. Atsitiktinių imčių populiacijoje vidutinis amžius buvo 73,9 metų, o 35 % buvo moterys. Vidutinis CHA2DS2-VASc balas buvo 4,3 (standartinis nuokrypis 1,3), o 17 % anksčiau geriamuosius antikoaguliantus vartojo 6 savaites ar mažiau.
Po 160 dienų stebėjimo medianos insulto ar sisteminės embolijos atvejų dažniau pasireiškė tiems, kurie vartojo asundeksianą (1,3 %), palyginti su apiksabanu (0,4 %), o asandeksija buvo laikoma prastesniu (rizikos santykis (HR) 3,79); 95 % pasikliautinasis intervalas (PI) 2,46–5,83).
Kiekvienoje grupėje nuo širdies ir kraujagyslių ligų mirė 0,6 proc. (HR 1,09; 95 proc. PI 0,72–1,64). Mirtingumas dėl visų priežasčių pasireiškė 0,8 % pacientų, vartojusių asundeksianą, palyginti su 1,0 %, vartojusių apiksabaną (HR 0,84; 95 % PI 0,60–1,19).
Didelis kraujavimas buvo mažesnis vartojant asundeksą, palyginti su apiksabanu (0,2 % ir 0,7 %; ŠSD 0,32; 95 % PI 0,18–0,55). Taip pat buvo pastebėtas mažesnis bendro didelio ar kliniškai reikšmingo neryškaus kraujavimo dažnis vartojant asundeksianą, palyginti su apiksabanu (1,1 % ir 2,6 %; ŠSD 0,44; 95 % PI 0,34–0,57).
Aptardamas pagrindinius tyrimo metu įgytas žinias, profesorius Patelis sakė: „Mūsų rezultatai rodo, kad ištirta asundekso dozė buvo mažesnė nuo insulto ar sisteminės embolijos, palyginti su apiksabanu. Galime spėti, kad norint išvengti trombų susidarymo, gali prireikti beveik visiško XIa faktoriaus slopinimo. .
„Mes taip pat pastebėjome mažesnį, nei tikėtasi, insulto ar sisteminės embolijos dažnį apiksabano grupėje, o tai gali atspindėti ankstesnį geriamųjų antikoaguliantų vartojimą ir patobulintą medicininę terapiją. Galiausiai, mes galėjome parodyti mažesnį kraujavimo dažnį vartojant asundexianą, kuris turi įtraukti į kontekstą su insulto išvadomis.
„Išlieka geresnio antitrombozinio AF terapijos poreikis su mažesne kraujavimo rizika nei dabartiniai DOAC.”