Nors daugumai žmonių COVID-19 pasireiškia kaip lengva ir trumpalaikė liga, kai kuriems pasireiškia itin sunkūs simptomai; blogiausiais atvejais šie pacientai miršta dėl komplikacijų, tokių kaip kvėpavimo nepakankamumas ar tromboembolija. Gerai žinoma, kad tokie veiksniai kaip amžius ir pagrindinės sveikatos būklės, tokios kaip diabetas ar imunodeficitas, padidina pažeidžiamumą sunkiam COVID-19. Tačiau kai kurie pacientai vis dar patiria sunkų COVID-19 be jokios aiškios priežasties.
Vienas iš galimų paaiškinimų gali būti autoantikūnai, kurie yra antikūnai, kurie klaidingai nukreipia specifinius baltymus, kuriuos gamina žmogaus kūnas. Įprastomis aplinkybėmis I tipo interferonai (arba „t1-IFN“) atlieka lemiamą vaidmenį organizmo gynyboje nuo virusinių infekcijų; jie trukdo viruso dauginimuisi ir padeda mobilizuoti imuninę sistemą.
Tačiau autoantikūnai prieš t1-IFN gali neutralizuoti jų veiklą, pakenkdami organizmo gynybiniams mechanizmams. Nors iki COVID-19 šie autoantikūnai buvo aptikti nedažnai, nuo pandemijos pradžios gauta daug pranešimų apie sunkius COVID-19 pacientus. Ar autoantikūnai, nukreipti į t1-IFN, gali būti labiau paplitę, nei manyta anksčiau?
Siekdama atsakyti į šį klausimą, tyrėjų grupė, įskaitant dėstytoją Chiaki Iwamura iš Čibos universiteto, Japonija, ištyrė, ar ir kaip autoantikūnai, nukreipti į t1-IFN, yra susiję su COVID-19 sunkumu, analizuodama 123 japonų pacientų kraujo mėginius. Jų išvados buvo paskelbtos Klinikinės imunologijos žurnalas 2024 m. balandžio 22 d. Šio tyrimo bendraautoriai buvo dr. Kiyoshi Hirahara ir dr. Koutaro Yokote iš Čibos universiteto, taip pat dr. Ami Aoki iš Niigatos universiteto.
Pirmiausia mokslininkai atliko fermentų imunologinį tyrimą, kad nustatytų auto-antikūnus prieš t1-IFN kraujo mėginiuose, o tada patvirtino, ar šie antikūnai gali veiksmingai neutralizuoti t1-IFN ląstelių kultūrose.
„Mes nustatėme, kad trys iš 19 sunkių ir keturi iš 42 kritinių COVID-19 pacientų turėjo neutralizuojančių autoantikūnų prieš t1-IFN. Įdomu tai, kad pacientams, turintiems autoantikūnų prieš t1-IFN, nebuvo būdingų klinikinių požymių”, – komentuojame. Daktaras Iwamura.
Kitaip tariant, duomenyse nebuvo jokių nuorodų, kodėl kai kuriems COVID-19 pacientams atsirado šie autoantikūnai, net atsižvelgiant į ankstesnes infekcijas, gautus gydymo būdus ir pagrindinius imuninės sistemos sutrikimus. „Remiantis šiais duomenimis, sunku įvertinti autoantikūnų prieš t1-IFN buvimą pagal įprastus kraujo tyrimus ir klinikinį foną“, – pažymi dr. Iwamura.
Norėdami išsiaiškinti, kaip autoantikūnai prieš t1-IFN paveikė COVID-19 pacientus, mokslininkai atliko RNR sekos nustatymą ir B ląstelių receptorių analizę. Šie eksperimentai parodė, kad įprastinės dendritinės ląstelės ir kanoniniai monocitai, dviejų tipų baltieji kraujo kūneliai, rodė susilpnintą IFN signalą pacientams, kuriems buvo autoantikūnų. Be to, šių pacientų B ląstelės (dar kito tipo imuninės ląstelės) turėjo mažiau SARS-CoV-2 specifinių receptorių, o tai reiškia, kad kovojant su infekcija sumažėjo efektyvumas.
Apskritai šios išvados pabrėžia, kad svarbu išsamiau nagrinėti autoantikūnus prieš t1-IFN, kai susiduriama su virusinėmis epidemijomis. „Žmonės, turintys autoantikūnų prieš t1-IFN, yra jautresni ne tik SARS-CoV-2, bet ir įprastiems virusams, tokiems kaip gripas, ir nežinomiems virusams, kurie gali atsirasti ateityje“, – perspėja daktaras Iwamura.
„Todėl tikimės bendradarbiauti su įmonėmis, kad sukurtume sistemą autoantikūnams prieš t1-IFN kraujyje aptikti. Idealiu atveju sukurtume testą, kuris nustatytų šių autoantikūnų buvimą reguliarių sveikatos patikrinimų metu, kad žmonės gali žinoti, ar jie turi juos su maža našta“.