Pasak Viskonsino ir Madisono universiteto tyrėjų, paprastai skiriamas vaistas, paprastai skirtas artritui, sustoja smegenų kenksmingus priepuolius pelėms, kurių liga yra tokia epilepsija.
Vaistas, vadinamas tofacitinibu, taip pat atkuria trumpalaikę ir darbinę atmintį, prarastą pelių epilepsijai, ir sumažina ligos sukeltų smegenų uždegimą. Jei vaistas pasirodys perspektyvus pacientams žmonėms, pirmasis būtų teikiantis ilgalaikį palengvėjimą nuo traukulių net ir po to, kai jie nustojo jį vartoti.
„Tai pažymi visas dėžutes visko, ko mes ieškojome“, – sako Avtar Roopra, UW – Madisono medicinos mokyklos ir visuomenės sveikatos ir visuomenės sveikatos neuromokslo profesorius, ir vyresnysis tyrimo autorius, kuris buvo paskelbtas žurnale Mokslo transliacinė medicina.
Epilepsija yra viena iš labiausiai paplitusių neurologinių ligų, kenčiančių nuo daugiau nei 50 milijonų žmonių visame pasaulyje. Nors yra daug žinomų priežasčių, liga dažnai atsiranda po smegenų sužalojimo, pavyzdžiui, fizinis poveikis ar insultas.
Kai kuriomis dienomis, mėnesiais ar net metais po traumos smegenys praranda galimybę nuraminti savo veiklą. Paprastai subalansuotas elektrinis aktyvumas per smegenis eina šieną.
„Sistema sukelia, kol visi neuronai visą laiką šaudo, sinchroniškai“, – sako Roopra. „Tai priepuolis, kuris gali sukelti didžiulę ląstelių mirtį.”
Ir priepuoliai amžinai kartojasi, dažnai atsitiktiniais intervalais. Kai kurie vaistai buvo naudingi sprendžiant priepuolių simptomus, apsaugant pacientus nuo siaučiančio uždegimo ir atminties praradimo, tačiau trečdalis epilepsijos pacientų nereaguoja į jokius žinomus vaistus, teigia Olivia Hoffman, pagrindinė tyrimo autorė ir podoktorantė tyrėja Roopra's Lab.
Vienintelis būdas sustabdyti labiausiai kenksmingus priepuolius buvo pašalinti smegenų gabalą, kur prasideda žlugdanti veikla.
Trofacitinibo potencialu nustatyti epilepsiją, Hoffmanas ir bendraautoriai panaudojo palyginti naujus duomenų mokslo metodus, norėdami išsiaiškinti, kaip tūkstančiai genų buvo ekspresuojami milijonams pelių smegenų su epilepsija ir be jos. Jie rado baltymą, vadinamą STAT3, raktą į ląstelių signalizacijos kelią, vadinamą JAK, aktyvumo centre, esančiame priepuolių paveiktų pelių smegenyse.
„Kai mes atlikome panašią duomenis apie smegenų audinį, pašalintą iš žmonių, sergančių epilepsija, mes nustatėme, kad juos taip pat lemia STAT3“, – sako Hoffmanas.
Tuo tarpu Hoffmanas atliko dešimčių tūkstančių artrito pacientų tyrimą Taivane, skirtą apibūdinti kitas su artritu susijusias ligas. Pasirodo, epilepsija buvo daug labiau paplitusi tarp pacientų artritu nei žmonės, neturintys artrito, tačiau stebėtinai retesni nei įprasta pacientams, sergantiems artritu, kurie daugiau nei penkerius su puse metų vartojo priešuždegiminius vaistus.
„Jei tą laiką sirgote reumatoidiniu artritu, gydytojas tikriausiai padėjo jums vadinamą jak-inhibitoriumi-vaistą, kuris nukreiptas į šį signalizacijos kelią, kurį mes galvojame, yra tikrai svarbus epilepsijoje“,-sako Hoffmanas.
UW tyrėjai kartu su pelėmis atliko tyrimą, dozuodami jas su jak-inhibitoriumi tofacitinibu po to, kai buvo skiriamas smegenis žalinantis vaistas, kuris juos kelia pakartotinių traukulių keliu. Nieko neatsitiko. Pelėms vis dar išsivystė epilepsija, kaip pacientai su žmonėmis.
Vis dėlto atminkite, kad epilepsija dažnai nėra iškart po smegenų pažeidimo įvykio. Tai gali užtrukti metus. Laboratorijoje pelėse dažniausiai būna gana normalaus laiko tarp smegenų pažeidimų ir tai, ką tyrėjai vadina priepuolių „Reignition“. Jei tai iš tikrųjų nėra epilepsija iki viešpatavimo, kas būtų, jei jie bandytų narkotiką? Jie sugalvojo 10 dienų tofacitinibo kursą, kad galėtų pradėti, kai pelės smegenys iškrito iš savo užliejimo ir atgal į priepuolių chaosą.
„Sąžiningai, aš nemaniau, kad tai veiks“, – sako Hoffmanas. „Bet mes tikime, kad pradinis įvykis tarsi priima šį kelią smegenyse dėl problemų. Ir kai mes įsitraukėme į tą viešpatavimo tašką, gyvūnai reagavo.”
Vaistas veikė geriau, nei jie galėjo įsivaizduoti. Po gydymo pelės du mėnesius liko be traukulių, rašoma popieriuje. Tufto universiteto ir Emory universiteto bendradarbiai išbandė narkotikus su savo pelių modeliais, turinčiais šiek tiek skirtingų epilepsijos versijų, ir gavo tuos pačius rezultatus be traukulių.
Nuo to laiko „Roopra“ laboratorija sekė peles, kurios nebuvo konfiskuojamos keturis ir penkis mėnesius. Ir jų darbinė atmintis grįžo.
„Šie gyvūnai per dieną patiria daug traukulių. Jie negali naršyti labirintuose. Elgesio požiūriu jie yra be galo. Jie negali elgtis kaip normalios pelės, kaip ir žmonės, kurie serga lėtine epilepsija, turi mokymosi ir atminties trūkumų bei problemas, susijusias su kasdienėmis užduotimis”, – sako Roopra.
„Mes jiems davėme tą vaistą, o priepuoliai išnyksta. Tačiau jų pažinimas taip pat grįžta internete, o tai stebina. Atrodo, kad vaistas tuo pačiu metu dirba su keliomis smegenų sistemomis, kad viską kontroliuotų, palyginti su kitais vaistais, kurie bando tik priversti vieną komponentą vėl kontroliuoti.”
Kadangi tofacitinibas jau yra patvirtintas kaip saugus žmogaus vartojimui artritui, kelias nuo tyrimų su gyvūnais iki tyrimų su žmonėmis gali būti trumpesnis, nei būtų visiškai naujas vaistas.
Kiti žingsniai link žmonių pacientų iš esmės laukia NIH naujų tyrimų, kurie buvo pristabdyti neribotam laikui, pokyčių agentūroje.
Šiuo metu tyrėjai sutelkia dėmesį į bandymą išsiaiškinti, kokio tipo smegenų ląstelės yra nukreiptos į sveiką tofacitinibo elgesį, ir tyrimus su gyvūnais, atliekant dar daugiau iš daugelio epilepsijos rūšių. Hoffmanas ir Roopra taip pat pateikė prašymą dėl narkotikų vartojimo epilepsijoje.