pateikė Xia & He Publishing Inc.
Kepenų ligos dažniausiai diagnozuojamos naudojant serumo fermentų, ypač aspartato aminotransferazės (AST), alanino aminotransferazės (ALT), šarminės fosfatazės (ALP), gama-glutamilo transpeptidazės (GGT) ir 5'-nukleotidazės (5'-NT), tyrimus.
Nors padidėjęs šių fermentų kiekis paprastai yra susijęs su kepenų ir tulžies latakų pažeidimais, nenormalus lygis taip pat gali rodyti įvairias patologijas. Naujoje apžvalgoje sutvirtinamos dabartinės žinios apie ligas, susijusias su nenormaliais kepenų fermentų kiekiais, daugiausia dėmesio skiriant jų patogenezei, specifiškumui ir gydymo pasekmiams.
Tyrimas paskelbtas Klinikinės ir transliacinės hepatologijos žurnalas.
Aminotransferazės ALT ir AST, labai svarbios aminorūgščių metabolizmui, daugiausia randamos hepatocituose, bet taip pat yra inkstų, širdies ir skeleto audiniuose. ALT yra labiau būdingas kepenims, o AST yra tiek citoplazmoje, tiek mitochondrijose. Nenormalus aminotransferazės kiekis gali atsirasti dėl piridoksalio 5'-fosfato (PLP, vitamino B6) trūkumo, dažnai pasireiškiančio tokiomis sąlygomis:
- Vitamino B6 trūkumas:
- Alkoholinė kepenų liga: alkoholikai dažnai kenčia nuo PLP trūkumo dėl netinkamo maisto suvartojimo, sutrikusios absorbcijos ir padidėjusio vitamino B6 išsiskyrimo, dėl kurio sumažėja aminotransferazių aktyvumas.
- Celiakija: celiakija sergančių pacientų malabsorbcija sukelia mikroelementų, įskaitant vitaminą B6, trūkumą, kuris yra labai svarbus aminotransferazių funkcijai.
- Krono liga: panašiai kaip celiakija, Krono liga sukelia reikšmingą malabsorbciją ir vitamino B6 trūkumą.
- Lėtinė inkstų liga (LŠL): LIL sergantiems pacientams, ypač tiems, kuriems atliekama dializė, dažnai sumažėja PLP kiekis, kuris koreliuoja su mažesniu aminotransferazių kiekiu dėl sutrikusios inkstų funkcijos ir maistinių medžiagų apykaitos.
- Didelis ūminis kepenų pažeidimas: Didelis hepatocitų praradimas gali lemti nepakankamą fermentų išsiskyrimą, dėl to sumažės aminotransferazių kiekis serume.
Šarminė fosfatazė (ALP): ALP, su membrana susietas glikoproteinas, dalyvaujantis fosfatų apykaitoje, turi keletą izofermentų (žarnyno, placentos, lytinių ląstelių, audinių nespecifinių). Nenormalūs ALP lygiai yra susiję su:
- Hipofosfatazija: Šis retas paveldimas sutrikimas sukelia kaulų mineralizaciją dėl ALPL geno, koduojančio audinių nespecifinį ALP izofermentą, mutacijų. Pacientams būdingas mažas ALP aktyvumas serume ir tokie simptomai kaip rachitas vaikams ir osteomaliacija suaugusiems.
- Wilsono liga: paveldimas vario apykaitos sutrikimas, kai varis kaupiasi kepenyse, smegenyse ir kituose gyvybiškai svarbiuose organuose, dėl kurio atsiranda kepenų fermentų anomalija, įskaitant žemą ALP lygį.
- Dvivalenčių jonų trūkumas ir netinkama mityba: pagrindiniai ALP aktyvumo kofaktoriai yra cinkas ir magnis. Šių jonų trūkumas, dažnai atsirandantis dėl netinkamo maisto suvartojimo arba malabsorbcijos sindromų, gali sumažinti ALP lygį. Prasta mityba yra dar viena svarbi priežastis, daranti įtaką bendrai fermentų sintezei ir funkcijai.
Gama glutamilo transferazė (GGT) yra svarbi glutationo metabolizmui ir yra tulžies latakų funkcijos žymuo. Nenormalūs lygiai pažymėti:
- Ūminė intrahepatinė cholestazė: ši būklė, kuriai būdingas sutrikęs tulžies tekėjimas kepenyse, gali sumažinti GGT gamybą ir išsiskyrimą.
- Vaistų poveikis (pvz., klofibratas): tam tikri vaistai, ypač naudojami lipidų sutrikimams gydyti, gali sumažinti GGT kiekį, pakeisdami kepenų fermentų sintezę.
- Kaulų liga: tokios sąlygos kaip osteoporozė ir kitos metabolinės kaulų ligos gali turėti įtakos GGT lygiui dėl jų poveikio kaulų apykaitai ir kepenų metabolizmui.
5'-Nukleotidazė (5'-NT): Šis fermentas dalyvauja nukleotidų metabolizme. Žemas lygis gali rodyti:
- Apsinuodijimas švinu: švino poveikis slopina 5'-NT aktyvumą. Švinas trikdo keletą fermentinių procesų, įskaitant tuos, kurie dalyvauja hemo sintezėje ir nukleotidų metabolizme.
- Nesferocitinė hemolizinė anemija: genetinės sąlygos, turinčios įtakos raudoniesiems kraujo kūneliams, gali sumažinti 5'-NT lygį. Šios sąlygos dažnai yra susijusios su fermentų trūkumu, dėl kurio sumažėja raudonųjų kraujo kūnelių išlikimas ir funkcija.
Nenormalus kepenų fermentų kiekis serume yra kliniškai reikšmingas ir gali rodyti įvairias pagrindines ligas. Šių modelių atpažinimas gali padėti anksti diagnozuoti ir valdyti tokias ligas kaip vitamino B6 trūkumas, lėtinė inkstų liga ir specifiniai genetiniai sutrikimai.
Norint sukurti tikslinį gydymą ir pagerinti pacientų rezultatus, labai svarbu suprasti šių fermentų trūkumo patofiziologinius mechanizmus. Diagnostinis metodas pacientams, kurių kepenų fermentų kiekis yra nenormalus, turėtų apimti išsamią klinikinę istoriją, mitybos įvertinimą ir galimų genetinių bei įgytų būklių įvertinimą.
Šis išsamus supratimas palengvins veiksmingesnes pacientų priežiūros ir gydymo strategijas.
Pateikė Xia & He Publishing Inc.