Asmenys, kurių imunitetas nusilpęs ir užsikrėtę nuolatinėmis COVID-19 infekcijomis, gali turėti vaistams atsparių SARS-CoV-2 viruso variantų, kurie gali išplisti į plačiąją populiaciją, nustatė Kornelio universiteto Veterinarinės medicinos koledžo Weill Cornell Medicine mokslininkai. ir Nacionalinio sveikatos instituto (NIH) Nacionalinio alergijos ir infekcinių ligų instituto (NIAID).
Tyrime, paskelbtame rugsėjo 18 d Gamtos komunikacijostyrėjai išskyrė vaistams atsparias SARS-CoV-2 padermes iš žmonių, kuriems virusas nebuvo pašalintas po dviejų ar trijų mėnesių užsikrėtimo ir gydymo antivirusiniais vaistais.
Vienas variantas parodė atsparumą antivirusiniams vaistams Paxlovid ir remdesivir, o kitoje padermėje buvo mutacijų, susijusių su sumažėjusiu jautrumu remdesivirui ir trečiam antivirusiniam vaistui – monokloniniam antikūnui sotrovimabui.
„Atsiradusių mutacijų rizika yra galimybė perduoti šiuos naujus atsparius variantus plačiajai populiacijai, turint mažiau perspektyvių gydymo galimybių“, – sakė tyrimo bendraautorė dr. Mirella Salvatore, Weill Cornell Medicine ir Infectious medicinos profesorė. Niujorko Presbyterian / Weill Cornell medicinos centro ligų gydytojas. „Turime sugalvoti geresnius gydymo būdus pacientams, kurių imunitetas nusilpęs, ir apsvarstyti galimybę ištirti gydymo būdų derinius.”
Dr. Elodie Ghedin, vyresnioji tyrėja ir NIAID sistemų genomikos skyriaus vadovė, yra viena iš vyresniųjų autorių. Dr. Mohammedas Nooruzzamanas, Kornelio universiteto Veterinarinės medicinos koledžo Diel laboratorijos mokslinis bendradarbis ir Katherine Johnson, vyresnioji NIAID bioanalitikė, yra pirmieji autoriai.
Unikalūs iššūkiai gydant nuolatines COVID infekcijas
Nors žmonės, kurių imuninė sistema veikia, paprastai gali išgydyti SARS-CoV-2 per kelias dienas, tie, kurių imunitetas nusilpęs, gali ilgiau užsikrėsti ir platinti virusą, net ir be simptomų. Laikui bėgant jie taip pat dažnai gauna daugybę antivirusinių gydymo būdų, todėl gali atsirasti vaistams atsparių variantų.
Siekdami suprasti, kaip auga atsparumas antivirusiniams vaistams, tyrėjai sutelkė dėmesį į 15 asmenų, kurių imuninė sistema buvo pažeista, vartojusių remdesivirą ir kai kuriais atvejais nirmatrelviro-ritonavirą (Paxlovid). Jie nustatė, kad devyniems pacientams išsivystė viruso variantai su nsp12 baltymo, kuris yra remdesiviro taikinys, mutacijomis, o keturiems buvo virusų su nsp5 baltymo, Paxlovid taikinio, mutacijomis. Šios mutacijos padėjo virusui išlikti nepaisant įprastinio antivirusinio gydymo.
Vienas žmogus turėjo abiem vaistams atsparų virusą. „Pirmą kartą mes išskyrėme virusą iš paciento nosies praėjus 77 dienoms nuo ligos pradžios, kuris buvo atsparus Paxlovid ir remdesivir“, – sakė dr. Salvatore. „Nerimą kelia tai, kad kai kurių iš šių pacientų nosies sekrete gali būti gyvybingų virusų, kol liga užsikrėtė.
Kombinuotas gydymas gali būti atsakymas
Tyrėjai išsiaiškino, kad kai jie augino izoliuotą virusą laboratorinių ląstelių kultūrose, du vaistai vienu metu buvo veiksmingi išvalydami vaistams atsparų padermę. „Šios išvados rodo, kad kombinuotas gydymas gali būti geresnis pasirinkimas gydant COVID-19 labai pažeidžiamus pacientus, kurių imuninė sistema yra susilpnėjusi“, – sakė vienas iš vyresniųjų autorių Dr. Diego Diel, Kornelio Veterinarinės medicinos koledžo docentas, populiacijos medicinos ir diagnostikos mokslų docentas. universitetas.
Tyrėjai taip pat nustatė, kad atspari padermė, kaip ir originalus SARS-CoV-2 virusas, dauginasi ląstelių kultūroje. Tada, naudodami ikiklinikinį modelį, jie išbandė, ar virusas gali plisti per kontaktą. Jie atrado, kad šis variantas buvo toks pat perduodamas kaip laukinio tipo virusas be mutacijų.
Paprastai daroma prielaida, kad kai virusas įgyja atsparumo vaistams mutacijas, jis praranda dalį savo tinkamumo, o tai reiškia, kad jis taip pat gali nesidauginti ar neperduoti iš žmogaus į kitą – šis tyrimas rodo, kad taip nėra. Autoriai toliau tirs, kaip su terapija susijusios mutacijos veikia viruso gebėjimą klestėti ir plisti.
Šis tyrimas pabrėžia, kaip svarbu, vertinant antivirusinių vaistų veiksmingumą, įtraukti COVID-19 pacientų, kurių imunitetas nusilpęs, grupes. „Kai virusas turi daugiau laiko vystytis šeimininke, kuris anksti nepanaikina infekcijos, reikės iš naujo įvertinti gydymo strategijas“, – sakė autoriai.