Naujas tyrimas parodo, kaip priešvėžinis vaistas sukelia „lauko“ signalą, kuris jį sukelia vėžio ląstelėje. Kūrinys, paskelbtas sausio 29 d Gamtos ryšiaiatskleidžia naują signalizacijos mechanizmą, kurį būtų galima panaudoti teikiant kitus narkotikus.
Daugybė piktybinių vėžio atvejų per daug ekspresuoja baltymą, vadinamą P-Kadherinu, kuris yra įterptas į ląstelės membraną. Kadangi vėžio ląstelėse yra daug P-Kadherino, besislapstančių iš jų paviršiaus, baltymai buvo nukreipti į vaistų vystymąsi.
Monokloniniai antikūnai prieš P-Kadheriną gali pernešti vaistų naudingą krovinį į vėžio ląsteles. Vis dėlto nebuvo aišku, kaip būtent tai, kaip antikūnai prisiriša prie P-Kadherino ar kaip jie patenka į vėžio ląstelę, kurią kartą pritvirtinami.
Bin Xie ir Shipeng Xu, Biofizikos ir biomedicinos inžinerijos magistrantai, Kalifornijos universitete, Daviso universitete, kartu su profesoriumi Sanjeevi Sivasankar, atliko daugybę eksperimentų, kad būtų galima išsamiai ištirti antikūnų CQY684 įrišimą.
P-Kadherinas yra įterptas į ląstelės membraną kaip dimerą arba suderintą porą, o P-koadherinas yra gretimo ląstelės paviršiuje. Šis dimeris gali egzistuoti dviem konformacijomis: atviresnis, „sruogos-swap“ dimeris ir kryžminio formos, x-dimer.
Tyrėjai nustatė, kad kai anti-vėžio antikūnas jungiasi prie P-Kaderino, jis užfiksuoja jį į X-DIMER formą. Tada stabili X forma suaktyvina cheminį signalą, dėl kurio membranos pleistras turi būti nugriautas ir įsiurbtas į ląstelę kaip mažą burbulą. Tada visas P-Kadherino/antikūnų/vaistų kompleksas siunčiamas į struktūrą, vadinamą lizosoma, kad ji būtų suskaidyta.
„Mūsų rezultatai nustato išorinį signalizacijos mechanizmą, kuris suteikia esminių įžvalgų apie tai, kaip ląstelės reguliuoja adheziją“,-rašė autoriai. Supratimas apie antikūnų prieš kadheriną surišimo tikslus galėtų padėti suprojektuoti vaistus, kurie išnaudoja šį kelią, kad surastų ir sunaikintų vėžio ląsteles.