Remiantis tarpine 2 fazės IDeate-Lung01 tyrimo analize, antikūnų ir vaistų konjugatas ifinatamabo derukstekanas (I-DXd) parodė kliniškai reikšmingą atsaką iš anksto gydytiems pacientams, sergantiems plačios stadijos smulkialąsteliniu plaučių vėžiu (ES-SCLC). Duomenys šiandien buvo pristatyti Tarptautinės plaučių vėžio tyrimo asociacijos (IASLC) 2024 m. pasaulinėje plaučių vėžio konferencijoje.
Pacientai, sergantys ES-SCLC, susiduria su prastais rezultatais ir turi ribotas gydymo galimybes. B7 homologas 3 (B7-H3 (CD276)) yra B7 šeimos dalis, kuri apima imuninės kontrolės taško baltymus, tokius kaip PD-L1. B7-H3 yra labai išreikštas daugelyje solidinių navikų, tačiau normaliuose audiniuose jo nėra arba jis yra mažai išreikštas. Didelė ir nuosekli B7-H3 ekspresija buvo parodyta visuose SCLC molekuliniuose potipiuose ir buvo susijusi su prasta prognoze.
I-DXd, į B7-H3 nukreiptas antikūnų ir vaistų konjugatas, įrodė daug žadantį veiksmingumą vykstančiame 1/2 fazės IDeate-Pantumor01 tyrime – patvirtintas objektyvaus atsako dažnis (ORR) yra 52,4 % ir vidutinė atsako trukmė (DOR). ) 5,9 mėnesio SCLC grupėje (n=22).
Vykdomo 2 fazės IDeate-Lung01 tyrimo dozės optimizavimo dalyje buvo įvertintos dvi I-DXd dozės (8 mg/kg ir 12 mg/kg IV kas 3 savaites) pacientams, sergantiems ES-SCLC, kurie buvo vartoję bent vieną. ankstesnė platinos chemoterapijos linija ir ne daugiau kaip trys ankstesnės sisteminio gydymo linijos. Tyrime galėjo dalyvauti pacientai, kurių smegenų metastazės yra besimptomės. Pirminė vertinamoji baigtis buvo ORR pagal aklą nepriklausomą centrinę peržiūrą, antrinės vertinamosios baigtys, įskaitant DOR, išgyvenamumą be progresavimo, bendrą išgyvenamumą, ligos kontrolės dažnį, laiką iki atsako (TTR) ir bendrą saugumo profilį.
2024 m. balandžio 25 d. 88 pacientai buvo gavę bent vieną I-DXd dozę; 46 pacientai vartojo I-DXd 8 mg/kg ir 42 pacientai I-DXd 12 mg/kg, stebėjimo mediana buvo atitinkamai 14,6 ir 15,3 mėnesio. I-DXd buvo daug žadantis efektyvumas – patvirtintas ORR buvo 54,8 % 12 mg/kg grupėje ir 26,1 % 8 mg/kg kohortoje. Greitas atsakas (TTR: 1,4 mėnesio) buvo stebimas vartojant abi dozes, o vidutinė DOR buvo 7,9 mėnesio 8 mg/kg grupėje ir 4,2 mėnesio 12 mg/kg dozės grupėje.
Atliekant 16 pacientų pogrupio analizę, kurios pradžioje buvo tikslinių smegenų pažeidimų, intrakranijinis atsakas buvo 66,7 % tarp 6 pacientų, vartojusių I-DXd 8 mg/kg, ir 50,0 % tarp 10 pacientų, gydytų I DXd 12 mg/kg. Tyrimo metu 12 mg/kg dozės grupėje buvo pranešta apie didesnį gydymo sukeltų nepageidaujamų reiškinių dažnį nei 8 mg/kg vartojusiųjų grupėje; dažniausiai pasitaikantys TEAE buvo virškinimo trakto arba hematologinio pobūdžio arba nuovargis. Nustatytos intersticinės plaučių ligos dažnis grupėse buvo panašus, tai atitinka ankstesnes ataskaitas.
„I-DXd abiejose dozėse buvo kliniškai reikšmingas veiksmingumas prieš stipriai gydytiems pacientams, sergantiems ES-SCLC, o 12 mg/kg dozė parodė maždaug dvigubai daugiau nei 8 mg/kg dozės ORR“, – teigia dr. CM Rudin. Memorialinis Sloan Kettering vėžio centras Niujorke. Dr. Rudinas pridūrė, kad dviejų dozių saugumo profilis iš esmės buvo vienodas ir nors naujų saugumo signalų nepastebėta, vartojant didesnę dozę TEAE pasireiškė dažniau.
Remiantis šiais duomenimis, 12 mg/kg dozė buvo pasirinkta kaip optimali dozė monoterapijai sergant SCLC ir bus toliau tiriama tęstinėje IDeate-Lung01 dalyje ir 3 fazės IDeate-Lung02 tyrime.
Pateikė Tarptautinė plaučių vėžio tyrimo asociacija