Atrodo, kad eksperimentinis vaistas sumažina su Alzheimerio liga susijusios demencijos riziką žmonėms, kuriems skirta išsivystyti liga 30–40 ar 50-ies, remiantis Riterių šeimos tyrimo rezultatais, vadovaujamais Knight'o šeima, daugiausia paveldėta Alzheimerio tinklo ir rinkos padalinio (DIAN-TU), kuris yra Vašingtono universiteto Medicinos mokykla Šv. Luise.
Rezultatai rodo, kad pirmą kartą klinikiniame tyrime, kad ankstyvas gydymas, siekiant pašalinti amiloido plokšteles iš smegenų daugelį metų, kol simptomai atsirado, gali atidėti Alzheimerio ligos atsiradimą.
Tyrimas paskelbtas Lancet neurologija.
Tarptautiniame tyrime dalyvavo 73 žmonės, turintys retas, paveldėtas genetines mutacijas, dėl kurių amiloidas perprodukcija smegenyse, bet garantuojant, kad jos vystysis Alzheimerio liga vidutinio amžiaus.
Remiantis pirmine duomenų analize ir palaikant daugialypės jautrumo analizę, remiamą tendenciją, 22 dalyvių pogrupį, kuriam atlikta 22 dalyviai, kurie iš esmės vartojo ilgiausiai – vidutiniškai aštuonerius metus – gydymas sumažino simptomų iš esmės nuo 100% iki maždaug 50% riziką.
„Visiems šiame tyrime buvo lemta išsivystyti Alzheimerio liga, o kai kurie iš jų dar to nepadarė“, – sakė vyresnysis autorius Randall J. Bateman, MD, Charles F. ir Joanne Knight, pasižymėjo „Washu Medicine“ neurologijos profesoriumi.
„Mes dar nežinome, kiek laiko jie liks be simptomų-galbūt kelerius metus ar gal dešimtmečius. Norėdami suteikti jiems geriausią galimybę išlikti pažintiniam normaliam, mes ir toliau gydėme kitą anti-amiloidinį antikūną, tikėdamiesi, kad jie niekada neišvys simptomai.
„Tai, ką mes žinome, yra tai, kad bent jau galima atidėti Alzheimerio ligos simptomų atsiradimą ir suteikti žmonėms daugiau sveiko gyvenimo metų.”
Rezultatai pateikia naujų įrodymų, pagrindžiančių vadinamąją amiloido hipotezę apie Alzheimerio ligą, kuri teigia, kad pirmasis žingsnis į demenciją yra amiloidinių plokštelių kaupimas smegenyse, ir kad tokių plokštelių pašalinimas ar blokavimas gali sustabdyti kylančius simptomus.
Šiam tyrimui Batemanas ir kolegos įvertino eksperimentinio vaisto nuo amiloidinį vaistą, norėdami išsiaiškinti, ar vaistas gali užkirsti kelią demencijos vystymuisi.
Tyrimo populiaciją sudarė žmonės, kurie iš pradžių buvo įstoję į Knight Family Dian-TU-001-pirmąjį Alzheimerio prevencijos tyrimą pasaulyje, o paskui tęsė tyrimo, kuriame jie gavo anti-amiloidinį vaistą, pratęsimą.
Šiuo metu vadovaujama Batemano, „Knight Family Dian-TU-001“ buvo pradėta 2012 m., Siekiant įvertinti anti-amiloidinius vaistus kaip prevencinį Alzheimerio ligos gydymą. Visi tyrimo dalyviai neturėjo jokio lengvo pažinimo nuosmukio ir buvo per 15 metų iki 10 metų po to, kai jų numatomas Alzheimerio ligos pradžios amžius, atsižvelgiant į šeimos istoriją.
Kai tyrimas buvo baigtas 2020 m., Batemanas ir kolegos pranešė, kad vienas iš vaistų – „Gantenerumab“, kurį padarė Roche ir jo JAV dukterinė įmonė „Genentech“, smegenyse padidino amiloido lygį ir pagerino kai kurias Alzheimerio liemens baltymų rodiklius. Tačiau tyrėjai dar nematė kognityvinės naudos įrodymų, nes grupė be simptomų – nepaisydama, ar jie vartojo narkotikus, ar placebo – neatsisakė.
Šie mišrūs rezultatai grupėje be simptomų paskatino tyrimo vadovus pradėti pratęsimą atvirai, kad tyrėjai galėtų toliau tyrinėti gantenerumabo poveikį ir nustatyti, ar didesnės dozės ar ilgesnis gydymas gali užkirsti kelią kognityviniam nuosmukiui ar atidėti kognityvinį nuosmukį.
Visi Dian-TU dalyviai, turintys didelės rizikos Alzheimerio genetinę mutaciją, turėjo teisę tęsti pratęsimo tyrimą, neatsižvelgiant į tai, ar tyrimo metu jie buvo gavę gantenerumabą, kitą vaistą ar placebą. Kadangi visi pratęsimo dalyviai gavo eksperimentinį vaistą, vidaus kontrolės grupės nebuvo.
Vietoj to, tyrėjai palygino pratęsimo dalyvius su susijusio tyrimo, žinomo kaip Dian stebėjimo, kurie negavo gydymo narkotikais, ir su placebu gydytais Dian-TU dalyviais, kurie nenutrūko.
Iš pradžių planuojama trejus metus, pratęsimas buvo trumpas 20123 m. Viduryje po to, kai Roche/Genentech sprendė nutraukti gantenerumabo vystymąsi 2022 m. Lapkričio mėn., Po jų pagrindinės III fazės III fazės absolventų duomenų, kurie įvertino savo pirminius klinikinius klinikinius nuosmukius.
Vidutinis pratęsimo tyrimo dalyvis buvo gydomas 2,6 metų tuo metu, kai jis buvo nutrauktas.
Šio duomenų rinkinio analizė atskleidė, kad smegenų amiloidinių plokštelių pašalinimas prieš metus, kol tikimasi, kad simptomai atsiras vėluojančio simptomo atsiradimo ir demencijos progresavimo, nors rezultatai buvo statistiškai reikšmingi žmonių, kurie pradėjo be simptomų ir buvo gydomi ilgiausiais, pogrupiui.
Dalyvių grupei, kuriems gantenerumabas buvo gautas tik pratęsimo metu dvejus ar trejus metus, nes pirminio tyrimo metu jie buvo gavę dar vieną vaistą ar placebą, dar nebuvo pastebėtino poveikio kognityvinei funkcijai. Ilgiausiai gydoma grupė vidutiniškai gavo gantenerumabą vidutiniškai, o tai rodo, kad prieš pradedant gydymą gali prireikti prevencijos.
Ilgiausiai gydomoje grupėje poveikis buvo stiprus: gydymas sumažino simptomų išsivystymo per pusę riziką. Šis 50% efekto dydis, pastebimas ilgiausioje „Gantenerumab“ gydytoje grupėje, yra skaičiavimo rezultatas, kuriame atsižvelgiama ne tik į tai, kiek žmonių pasireiškė simptomai, bet kai kiekvieno dalyvio simptomai atsirado, palyginti su jo numatomu amžiumi. Tai reiškia, kad efekto dydis gali pasikeisti laikui bėgant. Kai kurie dalyviai yra tikėtiname amžiuje arba praėjo.
Kuo ilgiau jie nesukuria simptomų, tuo didesnis poveikio dydis bus. Ir atvirkščiai, kai kuriems sveikiems dabar gali atsirasti simptomų, sumažindami efekto dydį.
Gantenerumabas ir kiti anti-amiloidiniai vaistai buvo susieti su šalutiniu poveikiu, žinomu kaip su amiloidu susiję vaizdų anomalijos arba arija. Smegenų nuskaitymo anomalijos yra aptinkamos ir atspindi mažas kraujo dėmeles smegenyse ar lokalizuotame smegenų patinime.
Klinikiniuose tyrimuose dalyviai nepastebi daugumos arijų atvejų (tai yra, jie neturi simptomų) ir savarankiškai išsiskiria, tačiau mažuma yra rimtesnė ir, retai mirties atvejai, buvo susiję su šalutiniu poveikiu.
Šiame tyrime arijų dažnis buvo trečdalis didesnis nei pradiniame klinikiniame tyrime (30%, palyginti su 19%), kuriuos tyrėjai priskiria didesnėms pratęsimo dozėms. Du dalyviai sukūrė tokią sunkią ariją, kad jiems reikėjo nuimti nuo narkotikų, tada jie atsigavo.
Nebuvo gyvybei pavojingų nepageidaujamų reiškinių ir mirčių. Apskritai gantenerumabo saugos profilis pratęsime buvo panašus į pradiniame tyrime ir kituose klinikiniuose Gantenerumabo tyrimuose, teigė tyrėjai.
Siekdama atsakyti į klausimą, kiek laiko demencija gali būti atidėta pašalinus Amiloidą, „Washu Medicine“ įsikūrusi riterių šeima Dian-tu pradėjo Knight Family Dian-Tu Amyloid pašalinimo tyrimą. Kadangi gantenerumabas buvo nutrauktas, dauguma tarptautinio atvirojo etiketės pratęsimo dalyvių pradėjo vartoti Lecanemabą-vaistą nuo amiloidinį vaistą, kurį 2023 m. Patvirtino Maisto ir vaistų administracija, siekiant sulėtinti kognityvinį žmonių, kurie jau turi Alzheimerio ligos simptomus, nuosmukį.
Šio pratęsimo tyrimo etapo duomenys dar nebuvo išanalizuoti.
Nors tyrimas apsiribojo žmonėmis, turinčiais genetines Alzheimerio formas, dėl kurių prasideda ankstyvas, Batemanas ir kolegos tikisi, kad tyrimo rezultatai informuos visų Alzheimerio ligos formų prevencijos ir gydymo pastangas.
Tiek ankstyvas, tiek vėlyvas Alzheimerio liga prasideda nuo amiloido, lėtai kaupiantis smegenyse prieš du dešimtmečius prieš atmintį ir mąstymo problemas. Be to, visi tyrimų rezultatai iš šių ankstyvųjų Alzheimerio mutacijų šeimų buvo pakartotos vėlyvojo Alzheimerio ligos tyrimų metu.
„Jei vėlai pradedant Alzheimerio prevencijos tyrimai bus panašūs į Dian-TU tyrimus, netrukus gali būti Alzheimerio ligos prevencija plačiajai gyventojams“,-teigė Batemanas. „Aš dabar esu labai optimistiškas, nes tai gali būti pirmasis klinikinis įrodymas, kas taps prevencijomis žmonėms, kuriems gresia Alzheimerio liga. Vieną dieną netrukus galime atidėti Alzheimerio ligos atsiradimą milijonams.”
Nors gantenerumabas nebėra vystomas, kiti anti-amiloidiniai vaistai vertinami kaip prevenciniai vaistai nuo Alzheimerio ligos.
„Šie įdomūs preliminarūs išvados labai aiškiai užsimena apie galimą beta amiloido mažinimo vaidmenį užkertant kelią Alzheimerio ligos prevencijai“, – sakė Alzheimerio liga, Alzheimerio asociacijos vyriausioji mokslo pareigūnas ir medicinos reikalų mokslų daktaro laipsnis Maria C. Carrillo.
„Alzheimerio asociacija labai tikisi šio tikrai precedento neturinčio ir novatoriško tyrimų replikacijos, pratęsimo ir išplėtimo, ir mes padarėme didelę investiciją užtikrindami šiuos svarbius mokslinius klausimus.
„Tokie atradimai įtikinamai parodo, kodėl taip svarbu tiriant Alzheimerio ligas ir visas ligas, dėl kurių demencija gali tęsti, plėsti ir paspartinti.”
Riterių šeima Dian-Tu vertina tiriamąjį amiloidą atsimenantį narkotikų remternetug, kurį pirminiame prevencijos tyrime padarė Eli Lilly ir Co.. Kaip ir Dian-TU antrinės prevencijos tyrimai, pirminis prevencijos tyrimas apima šeimų, turinčių dominuojančių Alzheimerio mutacijų, narius, tačiau pirminės prevencijos dalyviai yra daug jaunesni.
Tyrimas priima jaunesnius nei 18 metų žmones, kuriems yra mažai aptinkamų Alzheimerio liga, susijusių su Alzheimerio liga, susiję su molekuliniais molekuliniais pokyčiais jų smegenyse, iki 25 metų iki numatomo demencijos simptomų atsiradimo, kad būtų galima nustatyti, ar sustabdyti ankstyvuosius molekulinius pokyčius, kurie lemia simptominę Alzheimerio ligos ligą, gali užkirsti kelią liga.