Dana-Farber vėžio instituto mokslininkai žengia naujus žingsnius kovojant su sistemine mastocitoze – reta ir nevienalyte liga, kurią gydytojams dažnai sunku tiksliai diagnozuoti ir gydyti.
66-ajame Amerikos hematologų draugijos (ASH) metiniame susirinkime ir parodoje mokslininkai pristatė daug žadančius dviejų tyrimų rezultatus: viename buvo pristatytas ankstyvas naujo vaisto bezuklastinibo veiksmingumas, o kitame pristatomas novatoriškas matematinis modelis, pagrįstas naujausių klinikinių tyrimų duomenimis, kuris tiksliai daugiau nei 90% atvejų išskiria dvi pagrindines ligos formas. Šios pažangos gali pakeisti pacientų, susiduriančių su šia sudėtinga būkle, diagnostiką ir gydymą.
Sisteminei mastocitozei (SM) būdingas nenormalus putliųjų ląstelių, imuninių ląstelių, esančių visame kūne, kaupimasis, sukeliantis alergines ir uždegimines reakcijas. Daugumos suaugusiųjų, sergančių SM, būklę lemia specifinė KIT geno (vadinamo D816V) mutacija, tirozino kinazės receptoriaus, dėl kurios jis yra nuolat aktyvus.
Nors esama tikslinių terapijų, kurios gali sušvelninti šios mutavusios KIT versijos veikimą, vaistai taip pat trukdo kitų glaudžiai susijusių baltymų veiklai ir sukelia tam tikrą šalutinį poveikį, kuris riboja jų veiksmingumą, ypač esant pažengusiam SM, pavojingai gyvybei. ligos.
Atsitiktinių imčių 2 fazės, atviro, daugiacentrio tyrimo, vadinamo Apex, metu vertinamas bezuklastinibo, naujo KIT D816V inhibitoriaus, saugumas ir ankstyvas veiksmingumas pacientams, sergantiems pažengusia SM. Šis geriamasis vaistas yra stiprus ir labai selektyvus inhibitorius, nukreiptas į KIT D816V, tačiau taupantis kitas glaudžiai susijusias kinazes. „Dana-Farber“ tyrėjai praneša apie rezultatus, gautus iš pirmosios „Apex“ tyrimo dalies, skirtos dozės optimizavimui, kuri nustatė ne tik optimalią dozę, bet ir puikų atsako dažnį.
Iš viso buvo įtraukti 32 pacientai ir atsitiktinai suskirstyti į keturias skirtingas dozavimo grupes. Amžiaus mediana buvo 68 metai, o gydymo trukmės mediana – 60 savaičių. Visiems pacientams, vartojusiems visas dozes, buvo pastebėtas reikšmingas atsakas. Laboratoriniais ir kaulų čiulpų tyrimais nustatyta, kad daugiau nei 90 % pacientų putliųjų ląstelių kiekis sumažėjo bent 50 %.
„Šiame nedideliame ankstyvosios fazės tyrime pastebėjome nepaprastai aukštą atsako dažnį, įskaitant visišką remisiją“, – sakė Dana-Farber Leukemijos skyriaus vedėjas Daniel J. DeAngelo, MD, daktaras, pristatęs ASH rezultatus. .
„Taip pat nuostabu, kad mes nepastebėjome toksiškumo ir prasto toleravimo, apie kurį dažnai pranešama vartojant kitus KIT inhibitorius, ir tai tikrai įdomu.”
Šiuo metu vyksta antroji tyrimo dalis, kurioje dalyvauja 55 pacientai, sergantys pažengusia SM, kuriems bus taikomas optimizuotas gydymas bezuklastinibu.
Antrame, susijusiame SM tyrime, gydytojai Virginia Volpe, Shai Shimony ir DeAngelo bei kolegos nusprendė sukurti paprastą, matematinį įrankį, kuris padėtų atskirti, kurie pacientai, sergantys SM, turi pažengusią, gyvybei pavojingą formą, o kurie mažiau agresyvūs. vadinamoji indolentinė SM forma. Šiuo metu šie SM potipiai išskiriami remiantis tik klinikiniais duomenimis ir kadangi būklė yra reta, paslaugų teikėjai dažnai neturi patirties ir kompetencijos tinkamai juos diagnozuoti.
„Pacientų, sergančių sistemine mastocitoze, diagnozė ir klasifikacija yra gana sudėtinga, todėl pacientams dažnai klaidingai diagnozuojama arba neindolentiška SM, kai jie iš tikrųjų turi pažengusią SM, arba atvirkščiai, ir tai reiškia, kad jie negauna tinkamo gydymo“, – sakė DeAngelo. .
„Taigi, mes norėjome sukurti paprastą, nesudėtingą metodą, pagrįstą lengvai prieinamais matavimais ir laboratorinėmis vertėmis, kurios gali tiksliai numatyti, kokią SM formą pacientas turi.”
DeAngelo, Shimony ir Volpe šukavo duomenis iš trijų ankstesnių klinikinių ankstesnio KIT D816V inhibitoriaus, vadinamo avapritinibu, tyrimų. Šie bandymai – EXPLORER (NCT02561988), PATHFINDER (NCT03580655) ir PIONEER (NCT03731260) – padėjo patvirtinti FDA patvirtintą avapritinibą, skirtą tiek neveikliam, tiek pažengusiam SM. Panaudoję šiuos duomenis, mokslininkai sukūrė ir išbandė matematinį modelį, visų pirma pagrįstą periferinio kraujo matavimais, kuris gali tiksliai numatyti, kuriems pacientams pažengusi SM, o kuriems – silpna SM.
Tada, naudodama nepriklausomą SM pacientų duomenų rinkinį, surinktą iš Dana-Farber leukemijos duomenų bazės, komanda toliau patvirtino savo naująjį modelį. Iš 125 pacientų kohortos naujasis įrankis 90% atvejų tiksliai atskyrė pažengusį SM nuo indolentinio SM.
„Šis paprastas skaičiuotuvas, kurį sukūrėme, turėtų padėti gydytojams atskirti šias dvi skirtingas ligas ir todėl pateikti tikslesnę diagnozę ir gydymo rekomendacijas“, – sakė DeAngelo.
Jis ir jo kolegos planuoja toliau tobulinti savo matematinį modelį ir padaryti jį prieinamą internete, kad gydytojai galėtų naudotis.