Harvardo medicinos mokyklos mokslininkai žengė dar vieną lemiamą žingsnį, siekdami sukurti genų terapiją žmonėms, sergantiems 1F tipo Usherio sindromu – reta liga, sukeliančia kurtumą ir progresuojantį aklumą.
Naujas būdas pateikti pataisytą sugedusio geno, sukeliančio Usherio sindromą – PCDH15 – versiją, atkūrė klausą pelių modeliuose ir parodė, kad tinklainės organoidai ir nežmoginiai primatai gali pagerinti regėjimą, praneša komanda. Klinikinių tyrimų žurnalas.
Tai yra antroji eksperimentinė Usherio sindromo genų terapija, kurią sukūrė David Corey, Bertarelli vertimo medicinos mokslų profesoriaus, Blavatnik instituto HMS laboratorijoje. Ankstesni tyrimai parodė, kad kitokia genų pristatymo strategija atkūrė pelių klausą. Naujasis metodas suteikia antrą galimybę, jei pirmasis metodas, išbandytas su žmonėmis, pasirodo nesaugus arba neveiksmingas.
„Be klinikinių tyrimų su žmonėmis negalime žinoti, ar mūsų pirmoji genų terapija atkuria normalią funkciją“, – sakė vyresnysis tyrimo autorius Corey. „Ši nauja strategija suteikia mums atsarginę kopiją, jei pirmoji terapija nepadės. Išbandžius pacientus, ji netgi gali pasirodyti geresnė nei pirmoji.”
Daugiau strategijų, daugiau galimybių išgydyti
Pagrindinis iššūkis kuriant terapiją su PCDH15 genu yra tai, kad jis per didelis, kad tilptų į tuščiavidurį adeno-asocijuoto viruso apvalkalą arba AAV – labiausiai paplitusią ir saugiausią transporto priemonę, naudojamą genams pernešti į tikslines ląsteles.
Ankstesnė komandos strategija apėmė PCDH15 apkarpymą į mini geną, kuris galėtų tilpti į AAV.
Naujoji strategija apima viso geno perpjovimą į dvi dalis, kiekvienos pusės įterpimą į AAV ir AAV tiekimą į vidinę ausį arba akį. Ten pusės vėl susijungia ir pradeda nurodyti ląstelėms teisingai paversti baltymą, kurio genas koduoja protokadheriną-15.
Žmonės, turintys 1F tipo Usherio sindromą, gimsta be klausos ar pusiausvyros jausmo ir palaipsniui praranda regėjimą. Naujasis metodas atkūrė pelėms klausą ir pusiausvyrą.
Esami pelių modeliai nepatiria tokio regėjimo praradimo, kuris buvo pastebėtas esant 1F tipo Usherio sindromui, todėl komanda negalėjo ištirti, ar jų regėjimas pagerėjo. Tačiau dviguba AAV terapija padidino protokadherino-15 lygį žmogaus tinklainės organoidų ir nežmoginių primatų tinklainės šviesą jautriose ląstelėse. Baltymai taip pat migravo į reikiamą vietą tose ląstelėse. Abu rezultatai rodo, kad gydymo strategija vieną dieną gali padėti išsaugoti pacientų regėjimą.
„Šie rezultatai yra ypač jaudinantys, nes, nors kochleariniai implantai gali padėti sumažinti klausos praradimą žmonėms, šiuo metu nėra jokių gydymo būdų, kaip gydyti regėjimo sutrikimą, susijusį su Usherio sindromu“, – sakė pirmoji autorė Maryna Ivanchenko, HMS neurobiologijos instruktorė Corey laboratorijoje. oftalmologas.