Mes esame nematomų žmonių pasaulyje. Ir dar reikia laiko, kol šis tyrimas atves prie praktinės vaikų kraujo vėžio gydymo realybės. Tačiau, kaip dažnai nutinka su mokslu, pagrindiniai tyrimai atveria naujų būdų, kaip kovoti su šiomis ligomis, puolant konkrečias ląsteles, kol jos nevirsta į pilnavertę leukemiją arba galbūt sukelia ligos atsinaujinimą po gydymo arba atkryčių.
Šį kelią atveria moksliniame žurnale „Cell Death Discovery“ paskelbti tyrimo, kurį atliko mokslininkų grupė iš Tettamanti fondo ir Milano-Bicocca universiteto, bendradarbiaujant su Padujos universitetu, rezultatai. Šio tyrimo objektas Tettamanti fondo ir jo tyrimų centro mokslinė veikla buvo vykdoma pagal sutartį su IRCCS San Gerardo dei Tintori fondu dėl bendrų mokslinių tyrimų projektų vykdymo.
Tyrimą rėmė AIRC vėžio tyrimų fondas, Cariplo fondas ir Maria Letizia Verga fondas. Apskritai reikia atsiminti, kad įvairių vaikų kraujo vėžio atvejų dažnis skiriasi priklausomai nuo amžiaus. Jaunesniems nei 5 metų amžiaus leukemija serga dažniau, o limfoma – reta, tačiau po dešimties metų šis santykis pasikeičia.
Kaip buvo atliktas tyrimas
Norėdami ištirti, kas vyksta labai ankstyvose leukemijos stadijose, mokslininkai išanalizavo pelių B ląstelių pirmtakų ląsteles, į kurias galima dirbtinai įterpti dviejų genų sintezę. Jie taip pat tyrė kitas genetiškai modifikuotas laboratorines peles, kurių kraujodaros kamieninėse ląstelėse išreiškiamas tas pats pakitimas.
Taigi mokslininkai pastebėjo, kad genetinis pakitimas suaktyvina tam tikrą biologinę būseną, žinomą kaip „onkogeno sukeltas senėjimas”.
Paprastai ši būsena laikoma organizmo gynybos mechanizmu, nes ji blokuoja ląstelių dauginimąsi ir trukdo naviko transformacijai. Tačiau šiame kontekste senėjimas įgauna kitokį ir iš tikrųjų priešingą vaidmenį: ikileukeminės ląstelės nustoja dalytis, bet įgyja didesnį atsparumą apoptozei, užprogramuotai ląstelių žūčiai.
Taigi jie gali išgyventi net esant genetiniam stresui, dėl kurio paprastai pašalinamos pakitusios ląstelės. Tyrėjai ištyrė galimas strategijas, kaip pašalinti priešleukemines ląsteles: ypač įvertino galimą kai kurių molekulių, vadinamų senolitikais, ty vaistų, galinčių selektyviai nukreipti ląsteles senėjimo būsenoje, veiksmingumą. Kai kurie iš šių junginių sugebėjo sukelti ląstelių mirtį su chromosomų pokyčiais, išnaudodami tipines jų biologinės būsenos savybes.
Kas atsitiks
Tyrimų dėka buvo suprasta, kad tam tikra vaikų leukemijos forma yra įvairių tipų, ji atsiranda dėl anomalaus dviejų genų susiliejimo. To nėra tėvams, bet gali atsirasti vaisiaus vystymosi metu ir yra genetinių pakitimų, kurie blokuoja potencialiai auglių ląstelių augimą, priežastis. Tuo pačiu metu šis blokas daro ląsteles atsparesnes normaliai limfocitų pirmtakų apykaitai ir atsinaujinimui, efektyviai sukuriant ilgą tylią „priešleukeminę“ fazę.
Norint suprasti, ką visa tai reiškia, būtina prisiminti, kad daugeliu atvejų B pirmtakas ūminė limfoblastinė leukemija yra susijusi su chromosomų pakitimu, dėl kurio susijungia du, paprastai atskiri, genai.
Rezultatas yra anomalinis baltymas, kuris pakeičia kraujo ląstelių, kurios dar nėra auglios, funkcionavimą, ir dėl šios priežasties yra vienas iš pirmųjų molekulinių įvykių natūralioje ligos istorijoje. Taigi ląstelės greitai nesidaugina, bet gali išlikti kaulų čiulpuose ilgiau nei įprastai.
Taigi laikui bėgant didėja tikimybė, kad šios ląstelės įgis tolesnių genetinių pakitimų, galinčių sukelti leukemiją. Be to, net po diagnozės ir terapinio gydymo jie tampa potencialiu potencialiai auglio ląstelių biologiniu rezervuaru, prisidedant prie atkryčių atsiradimo.
Denise Acunzo ir Mayla Bertagna, Tettamanti fondo mokslininkės, yra paskelbto straipsnio autorės. Acunzo pastebi: „šis chromosomų pakitimas yra 2–5 % sveikų naujagimių, tačiau tik nedidelė dalis nešiotojų (apie 1 %) iš tikrųjų suserga leukemija prieš pilnametystę“. Bertagna tęsia: „Šis tyrimas padeda mums geriau suprasti, kaip iki leukemijos ląstelės sugeba išgyventi daugelį metų kaulų čiulpuose iki ligos pradžios“.
Nauji gydymo tikslai
Chiara Palmi, Tettamanti fondo projekto vadovė, priduria: „Tai yra supratimas, kaip šios ląstelės priešinasi ir slepiasi kaulų čiulpuose. Šios ląstelės iš tikrųjų gali likti pacientų kaulų čiulpuose ilgą laiką, o tolesni genetiniai pakitimai gali būti atsakingi už ligos atkrytį net po daugelio metų.”
Giovanni Cazzaniga, medicinos genetikos docentas iš Milano-Bicocca universiteto, Tettamanti fondo Leukemijos genetikos tyrimų skyriaus vadovas, komentuoja: „Tyrimas atitinka ikileukemijos tyrimo kontekstą arba tai, kas vyksta latentinėje fazėje tarp pirmųjų molekulinių įvykių, apibrėžiančių klinikinę priešleukeminę ligą2 ir klinikinę latentinę ligą5. metų, bet kai kuriais atvejais trunka iki paauglystės“.
Žvelgiant, gebėjimas pašalinti šias ląsteles galėtų padėti sumažinti pacientų atkryčių riziką ir, ambicingiau, sudaryti sąlygas leukemijos prevencijos strategijoms. Labai svarbu tęsti tyrimus, siekiant patvirtinti klinikinį šių strategijų potencialą ir paversti eksperimentinius rezultatus naujomis terapinėmis priemonėmis.