Kiekvienais metais Italijoje apie 34 000 žmonių miršta nuo plaučių vėžio – neoplastinės formos, kuri dažniausiai paveikia vyrus, bet vis labiau kelia grėsmę moterims. Tačiau mokslas išmokė mus dvi pamokas: pirmoji, esminė, yra ta, kad turime anksti diagnozuoti, antra, kad ne visi navikai yra vienodi.
Neoplastinės ląstelės tapatybės kortelė atskleidžia skirtumus. Šia prasme yra atliktas tyrimas, kuriame Italija taip pat matoma kaip pagrindinis veikėjas, siūlantis kelią konkrečiai sunkiausiems atvejams, net jei esame tik eksperimentavimo fazėje. Tai tarptautinis KROCUS tyrimas, prie kurio reikšmingai prisidėjo Candiolo IRCCS institutas. Tyrimai rodo, kad dviejų biologinių vaistų – fulzerasibo ir cetuksimabo – derinys 80 % atvejų gali priversti naviką regresuoti, nereikalaujant chemoterapijos. Išvados pasirodė žurnale „The Lancet Oncology“.
Pagal užsakymą sukurta studija
„Plaučių vėžys yra trečia pagal dažnumą vėžio rūšis Italijoje: kasmet diagnozuojama apie 45 tūkst. atvejų, – aiškina Candiolo IRCCS instituto Candiolo mieste Klinikinių tyrimų ir inovacijų skyriaus direktorė Vanesa Gregorc ir pirmoji tyrimo autorė. Nesmulkialąstelinis vėžys (NSCLC), kuris sudaro apie 85% atvejų, yra didžiausia.
Iš jų mažiausiai 13 % būdinga KRAS G12C mutacija, daugelį metų laikoma taikiniu, kurio negalima užpulti farmakologiškai. Iš tikrųjų tai yra tarpląstelinis kelias, atsakingas už naviko ląstelių išlikimą. Nors nauji inhibitoriai pradėjo rodyti ligą slopinantį poveikį, auglio ląstelių atsparumas tebėra iššūkis: jos gali „iš naujo suaktyvėti“ apeidamos vaisto blokadą.
„Šiuo tyrimu parodėme, kad slopinimas kartu su dviem vaistais leidžia įveikti atsparumo mechanizmus, kaip jau buvo pabrėžta ikiklinikiniuose Candiolo tyrimuose: priekinėje linijoje galime pasiekti puikių rezultatų“, – sako ekspertas.
Kaip veikia gydymas
Tyrime dalyvavo pacientai, kurie niekada nebuvo gydomi anksčiau, ir išryškėjo precedento neturintys šios specifinės mutacijos klinikiniai rezultatai: 80% sumažėjo navikas, o vidutinis išgyvenamumas be ligos progresavimo buvo 12,5 mėnesio, o daugelis pacientų vis dar buvo gydomi po metų.
„Skirtingai nuo tradicinės terapijos, kai biologiniai vaistai derinami su chemoterapija, KROCUS tyrime naudojami išskirtinai biologiniai agentai blokuoti naviko ląsteles, – aiškina Gregorcas -. Nustojome beatodairiškai atakuoti visas ląsteles, kad pasirinktume selektyvesnį požiūrį molekuliniu lygmeniu, kuris apsaugotų pacientą nuo sunkiausių šalutinių poveikių.
Fulzerasibas yra KRAS G12C baltymo inhibitorius. Kita vertus, cetuksimabas yra antikūnas, blokuojantis EGFR receptorius, uždarydamas vieną iš pagrindinių „pabėgimo kelių“, kuriuos auglys naudoja, kad išgyventų po fulzerasibo.
Tyrimas parodė, kad gydymas yra labai gerai toleruojamas. „Konkrečiai, fulzerasibas nesukelia toksiškumo kepenims ar žarnynui, būdingo kitiems tos pačios kategorijos vaistams, o šalutinis poveikis apsiriboja valdomomis odos reakcijomis, – patikslina Gregorcas. Remiantis šiais džiuginančiais rezultatais, jau planuojama atlikti 3 fazės tyrimą, kuris tiesiogiai palygins šį biologinį derinį su dabartiniu priežiūros standartu (chemoimunoterapijos), siekiant pakeisti šią patologiją”.
Kiekvienas navikas turi savo veidą
Plaučių vėžio gydymas gali labai skirtis priklausomai nuo ligos stadijos ir diagnozuoto plaučių vėžio tipo. Galimi keli gydymo metodai, įskaitant chirurgiją, chemoterapiją, spindulinę terapiją, tikslinę terapiją, imunoterapiją arba šių gydymo būdų derinį.
Visos galimos gydymo galimybės, pagrįstos diagnoze, naviko stadija ir kitais aspektais, turėtų būti aptartos su individualaus paciento medicinos komanda, nes plaučių navikai nėra identiški ir dažnai net nepanašūs vienas į kitą.
Tarp neoplazmų jie netgi yra tarp tų, kurie turi daugiausiai identifikuojamų mutacijų; lyg to būtų negana, juos tirti irgi sudėtinga, nes plaučių srityje sunku paimti audinių mėginius, naudingus įvairioms genetinėms mutacijoms atskleisti.
Puikūs molekulinės biologijos tyrimų rezultatai šiandien leidžia mums vienu metu ištirti daugybę genetinių mutacijų, aptiktų 60% vadinamųjų „nesmulkiųjų ląstelių“ formų, kurios sudaro 85% visų. Ir tai yra lemiamas veiksnys kovojant su šiuo naviku, nes būtent genetinės tapatybės pagrindu dabar galima taikyti tikslinius gydymo būdus, garantuojančius pacientams geresnę kokybę ir ilgesnę gyvenimo trukmę. Todėl vienu metu kelių mutacijų profiliavimas tampa esminis, taip pat atsižvelgiant į mokslinių tyrimų pažangą ir specialiai pritaikytų gydymo būdų pažangą, veikiančią specifines ląstelių mutacijas.