Kalbant apie krūties vėžį, kalbėti vienaskaita gali būti tikrai netinkama. Tiesą sakant, yra ne vienas piktybinis navikas, bet yra daug formų, turinčių skirtingas savybes. Šia prasme yra genetinių mutacijų, kurios turi įtakos ligos atsiradimo rizikai ir gydymo būdui.
Pavyzdys? Pagalvokite apie vadinamąjį „jolie“ geną, pavadintą labai garsios Angelinos Jolie, kuri atskleidė BRCA1 geno mutacijų buvimą, vardu. Panašiai BRCA2 geno mutacijos taip pat yra susijusios su didesne krūties vėžio tikimybe.
Bet būk atsargus. Visi šie genetiniai variantai neturėtų būti traktuojami vienodai. Kai kurie atrodo pavojingesni ir sumažina išgyvenamumo trukmę, o kiti turi mažesnį neigiamą poveikį klinikiniams rezultatams.
Tai pirmą kartą sakoma dideliame tarptautiniame BRCA BCY Collaboration tyrime, atliktame jaunesnėms nei 40 metų moterims, kurioms diagnozuotas invazinis krūties vėžys, ir koordinuojamas Genujos universiteto – IRCCS Ospedale Policlinico San Martino ir Modenos bei Reggio Emilia universiteto, ką tik paskelbtame žurnale Annals of Oncology.
Ką sako tyrimas
Tai, kas paaiškėja atlikus tyrimą, kelia didelį susidomėjimą, nes galės padėti tiksliau nustatyti tikrąją krūties vėžiu ir BRCA mutacijomis sergančių pacienčių riziką, bet visų pirma todėl, kad bus galima vadovautis klinikiniais pasirinkimais, intensyvesniu gydymu ir patikrinimais moterims, kurioms būdingos „blogosios“ mutacijos.
„BRCA BCY Collaboration yra tarptautinis tyrimas, kurį koordinuoja Matteo Lambertini iš Genujos universiteto, kuriame dalyvauja 109 centrai 33 pasaulio šalyse“, – aiškina Eva Blondeaux iš IRCCS Policlinico San Martino ligoninės Klinikinės epidemiologijos skyriaus ir tyrimo bendraautorė. jaunesniems nei 40 metų, kuriems 2000–2020 m. buvo diagnozuotas invazinis krūties vėžys ir buvo BRCA1 arba BRCA2 mutacija.
Šie du genai kontroliuoja DNR atstatymą: kai jie yra mutuojami, DNR pažeidimo taisymo mechanizmas prarandamas ir dėl to kai kurios vėžio rūšys išsivysto lengviau.
Dėl šios priežasties BRCA1 ir BRCA2 mutacijos, kurios yra paveldimos, padidina tikimybę susirgti krūties vėžiu per gyvenimą iki 80%, o kiaušidžių vėžiu – iki 40%. „Apskaičiuota, kad maždaug vienas krūties vėžys iš dešimties priklauso nuo BRCA1 arba BRCA2 genų defektų, tačiau yra daug galimų mutacijų ir iki šiol nebuvo žinoma, ar skirtingi genetiniai defektai taip pat lėmė skirtingas klinikines baigtis“, – teigia ekspertas.
Tyrimas užpildė spragą, iš tūkstančių galimų BRCA mutacijų analizuodamas atskirų galimų variantų poveikį jaunų pacientų, kuriems diagnozuotas invazinis vėžys, išgyvenimui.
„Pavyzdžiui, žinojome, kad BRCA1 mutacijos dažniau pasitaiko sergant trigubai neigiamu krūties vėžiu, o BRCA2 mutacijos dažniau pasitaiko estrogenų receptoriams teigiamuose navikuose“, – priduria Angela Toss, Modenos ir Emilijos Redžo universiteto profesorė, dirbanti Modenos universiteto ligoninės kompleksinėje onkologijos struktūroje, tyrimo bendradarbė.
Nauji duomenys eina toliau, įvertinant konkrečių tipų mutacijų įtaką. Pavyzdžiui, galėjome pastebėti, kad mutacijos, kurios „sutrumpina“ BRCA1 ir BRCA2, dėl kurių baltymas tampa trumpesnis ir nestabilus, veikia jo funkcionalumą ir pablogina nešiotojų pacientų išgyvenamumą, o vienos DNR raidės mutacijos BRCA1 arba BRCA2, pakeičiančios tik vieną galutinio baltymo aminorūgštį, atrodo, yra susijusios su ilgesne gyvenimo trukme. Apibendrinant, atrodo, kad svarbiausia yra mutacijos pasekmė faktiniam gaminamo baltymo funkcionalumui.
Kas galėtų pasikeisti
Pasak dviejų mokslininkų, nustatant ryšį tarp mutacijos tipo ir krūties vėžio savybių bei jo klinikinių rezultatų, įskaitant, pavyzdžiui, agresyvumą, galima optimizuoti gydymo strategijas.
„Pavyzdžiui, variantų, susijusių su blogesnėmis prognozėmis, buvimas gali reikšti, kad reikia intensyvinti priežiūros programas arba netgi parodyti galimybę teikti daugiau ar mažiau intensyvius gydymo būdus, atsižvelgiant į mutacijos poveikį išgyvenamumo trukmei.