Tyrimas, paskelbtas Amerikos akušerijos ir ginekologijos žurnalas Autorius: „UThealth Houston“ ir bendradarbiaujančių institucijų „Baylor“ medicinos koledžo tyrėjai atskleidžia, kad motinos Covidid-19 infekcija sukelia skirtingą streso reakciją į placentą, įskaitant su preeklampsija susijusių genų reguliavimą.
Atsakymai į stresą skatina placentos ląstelių dauginimąsi, kuris sustiprina barjerą tarp vaisiaus ir motinos kraujo kraujotakos. Palyginus placentos streso reakcijas Covidid-19 ir preeklampsijoje, paaiškėjo panašumai, kurie gali padėti paaiškinti sutampančius šių klinikinių sindromų pateikimą.
„Gerai žinoma, kad motinos Covidid-19 padidina neigiamų nėštumo rezultatų, įskaitant preeklampsiją, negyvą ir priešlaikinį pristatymą, riziką“,-sakė pirmoji autorė Rachel Keuls, „Baylor“ dr. Ronald Parchem Lab. Parchemas, bendras korespondencinis kūrinio autorius, yra molekulinės ir ląstelių biologijos docentas, kamieninių ląstelių ir regeneracinės medicinos centro narys bei Dan L Duncan visapusiškas vėžio centras Baylor.
Virusas sukelia motinos citokinų audrą – per didelis, nekontroliuojamas stiprių uždegiminių imuninių reakcijų mediatorių išsiskyrimas. Citokinai, cirkuliuojantys motinos kraujyje, pasiekia sincititotrofoblastus, specializuotas epitelio ląsteles, sudarančias išorinį placentos sluoksnį-barjerą, kuris atskiria motinos ir vaisiaus kraujotaką ir kurių funkcijos apima vaisiaus apsaugą nuo ligos sukeliančių mikrobų ir Toxx junginių. Sincititotrofoblastai reaguoja į motinos citokinų audrą su savo streso reakcija, kuri nėra gerai suprantama.
„Dabartiniame tyrime mes ištyrėme sincititotrofoblastų streso atsaką į žmogaus placentą iš motinų, sergančių Covidid-19 gimus, gimus“,-teigė Keuls. „Svarbu atkreipti dėmesį, kad tiesioginė placentos infekcija Covid-19 virusu yra reta. Placentalo streso reakcijas sukelia motinos uždegiminis atsakas į virusą.”
Sincititotrofoblastai yra unikalūs, nes jos yra suliejusios, daugialypės ląstelės, o ne tipiškos ląstelės, turinčios vieną branduolį, kelia iššūkį profiliuoti genų ekspresiją sincititrofoblastuose su didele skiriamąja geba, naudojant dabartinius metodus. Norėdami suprasti, kaip sincitiotrofoblastai reagavo į motinos Covidid-19, tyrėjai naudojo vieno branduolio transkripcijos profiliavimą-metodą, skirtą nustatyti genų ekspresijos pokyčius, kurie apeina iššūkius, susijusius su sincititrofoblastų fiksavimu, naudojant metodus, anksčiau naudojamus placentos profiliavimui.
„This technique revealed multiple clusters of syncytiotrophoblasts. Each cluster expresses a different set of genes, meaning that the clusters have distinct stress responses to the COVID-19-triggered maternal inflammatory response,” said co-corresponding author Dr. Jacqueline G. Parchem, assistant professor in the Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Sciences at McGovern Medical School at UTHealth Hiustonas. Ji taip pat yra papildoma fakulteto narė Bayloro Molekulinės ir ląstelių biologijos katedros departamente.
Tinkama vieta, tinkamu laiku
„Šis projektas buvo labai artimas komandai asmeniškai“, – teigė Parchemas. „Aš buvau nėščia ankstyvomis pandemijos dienomis ir susirūpinau dėl nežinomų padarinių, užkrėstų kūdikiui. Aš buvau nepaprastai investuotas į biologijos supratimą. Tuomet nežinojome, ar virusas tiesiogiai užkrėtė placentą, o vakcinos dar nebuvo.
„Bet mes buvome unikalioje padėtyje, kad surastume atsakymus apie tai, kaip šis naujai atsirandantis ir greitai plintantis virusas paveikė nėštumą. Kaip gydytojas, aš galėjau surinkti placentos mėginius mūsų tyrime. Šiandien neįmanoma surinkti sunkių, pirminių infekcijos atvejų iš nevakcinuotų pacientų.”
„Aš atlikau placentų, veikiančių per labai ankstyvas pandemijos dienas, analizę“, – teigė Keuls. „Aš, kaip vystymosi biologas, aš pritaikiau savo patirtį, norėdamas ištirti placentos, būdamos didelėje ląstelių skiriamąja geba, norėdamas ištirti neapibrėžtą teritoriją. Tai, apie ką mes nieko nežinojome-apie ką tiesioginis„ Covid-19 “poveikis buvo placenta. Aš dirbau apleistoje laboratorijoje, vaikščiojome tuščiais koridoriais.