Pagrindinis Parkinsono ligos neuropatologinis požymis yra dopaminerginių neuronų nykimas juodojoje juodojoje sluoksnyje. Konkrečiai, dopaminerginiai neuronai, esantys substantia nigra pars compacta ventralinėje pakopoje, taip pat žinomi kaip nigrosoma, yra ypač paveikti sergant Parkinsono liga, o nugaros ir ventralinės dalies degeneracijos laipsnis yra daug mažesnis.
Kas yra nigrosomas?
1999 m. Damier ir kolegos nustatė du skirtingus žmogaus juodosios medžiagos subregionus, naudodami imuninį dažymą prieš kalbindiną-D28K, kalcį surišantį baltymą, išreikštą daugelyje neuronų populiacijų. Jie aptiko sritis, kuriose yra mažai kalbindino-D28K, kurias jie pavadino nigrosoma ir kitas, labai nudažytas calbindin-D28K, kurias pavadino matrica.
Daugelis tyrimų parodė, kad nigrosoma (taip pat yra nežmoginiuose primatuose) yra labiausiai pažeidžiama juodosios medžiagos sritis. Tačiau konkrečios priežastys, kodėl šie neuronai yra selektyviai pažeidžiami sergant Parkinsono liga, o kiti yra atsparesni, tebėra menkai suprantamos.
Šio selektyvaus pažeidžiamumo veiksniai gali būti oksidacinis stresas, dopamino toksiškumas, genetiniai veiksniai, pakitęs molekulių (įskaitant toksinus) pernešimas tarp kraujo ir smegenų bei uždegiminis ir imuninis atsakas. Be to, struktūriniai kraujagyslių skirtumai įvairiuose smegenų regionuose daro didelę įtaką, kur ir kaip šie veiksniai pasireiškia.
Todėl mūsų tyrimo tikslas buvo ištirti kraujagyslių struktūrinius pokyčius nigrosomuose ir kituose specifiniuose vidurio smegenų regionuose. Be to, mes ištyrėme skirtingą uždegiminių ir imuninių ląstelių poveikį dopaminerginių neuronų pažeidžiamumui šiuose regionuose, naudodami Parkinsono ligos nežmoginių primatų modelį.
Pažeidžiamas greitkelis vidurio smegenų miestovaizdyje
Mūsų tyrimas, neseniai paskelbtas m npj Parkinsono ligaatskleidė unikalią substantia nigra pars compacta ventralinės pakopos, žinomos kaip nigrosoma, savybę.
Įsivaizduokite vidurines smegenis kaip triukšmingą miestą su įvairiais rajonais, kurių kiekvienas turi savo kelių ir takų tinklą. Šiame miesto vaizde esantis nigrosomas turi sudėtingą ir tankų greitkelių ir gatvių tinklą, atspindintį turtingą vaskuliarizaciją.
Dėl šio tankaus tinklo nigrosoma tampa pagrindine sankryža, pagrindiniu eismo įėjimo tašku, apimančiu ne tik būtinus reikmenis, bet ir potencialiai kenksmingus elementus.
Įprastomis sąlygomis šis užimtas centras užtikrina efektyvų maistinių medžiagų ir deguonies tiekimą. Tačiau patologinėmis aplinkybėmis tai tampa dviašmeniu kardu. Tie patys greitkeliai, leidžiantys užtikrinti efektyvius tiekimo maršrutus, taip pat tampa lengvu kenksmingų įsibrovėlių – toksinų ir imuninių ląstelių, tokių kaip limfocitai, taikiniu.
Atrodo, kad ši vietovė dėl savo tankių kelių tapo mėgstamu keliu šiems užpuolikams, todėl susidaro kamščiai ir kamščiai, kurie dar labiau padidina nigrosomų pažeidžiamumą.
Mūsų stebėjimai su Parkinsono liga sergančiais gyvūnais patvirtino šią metaforą: limfocitai dažniausiai plūsta į šį centrinį centrą, nigrosomą, o kiti vidurinių smegenų rajonai išliko palyginti nepakitę. Tai pabrėžia unikalų nigrosomų poveikį ir jautrumą, panašiai kaip kritinėje miesto kryžkelėje, kuri, nors ir būtina, yra pažeidžiama kylančių grėsmių vieta.
Apskritai, mūsų išvados yra pirmasis atvejis, kai siūloma, kaip specifiniai mechanizmai, tokie kaip neurouždegimas ir imuninių ląstelių infiltracija, gali daryti neproporcingą įtaką šiam regionui, greičiausiai dėl jo išskirtinės kraujagyslių citoarchitektūros.
Sumažinus T-ląstelių aktyvavimą arba patekimą į imunosupresinius vaistus arba sušvelninant žalingą periferinio imuninio aktyvumo poveikį šiame regione, gydytojai vieną dieną gali sulėtinti arba atitolinti ligos progresavimą iš periferijos į CNS.
Ši istorija yra „Science X Dialog“ dialogo dalis, kurioje mokslininkai gali pranešti apie savo paskelbtų mokslinių straipsnių išvadas. Apsilankykite šiame puslapyje, jei norite gauti informacijos apie „Science X Dialog“ ir kaip dalyvauti.