Vakarų Nilo infekcijų skaičius didėja – štai kodėl sunkių atvejų procentas yra toks mažas

Vakarų Nilo infekcijų skaičius didėja – štai kodėl sunkių atvejų procentas yra toks mažas

Ligos, sindromai

JAV šiuo metu yra dar vienas Vakarų Nilo viruso (WNV) protrūkis, o CDC šiais metais užregistravo 880 atvejų 46 valstijose.

Tikėtina, kad šie skaičiai sudaro tik nedidelę visų WNV infekcijų dalį, nes diagnozė paprastai nustatoma po simptomų atsiradimo, o 80% žmonių neturi jokių simptomų. Jų imuninė sistema tyliai nugali virusinę infekciją, kol liga nepasitvirtina.

Iš likusių apie 19% karščiuoja, skauda galvą, sąnarių skausmą, išbėrimą ir virškinimo trakto sutrikimus. Likęs 1% patenka į ligoninę su encefalitu, galvos smegenų uždegimu arba meningitu – smegenis ir nugaros smegenis supančių membranų uždegimu.

Šiems nelaimingiesiems gali pasireikšti koma, traukuliai, regėjimo praradimas, paralyžius ir net mirtis. (Anthony Fauci, buvęs Nacionalinio alergijos ir infekcinių ligų instituto direktorius, rugpjūčio mėnesį buvo paguldytas į ligoninę dėl vieno tokio sunkaus atvejo ir vis dar sveiksta.) Dėl to virusas yra pagrindinė epideminio encefalito priežastis JAV.

Deja, atėjęs ruduo greitai nesustabdė šios ligos plitimo, kurią perneša nuo užsikrėtusių paukščių užsikrėtę Culex uodai. Nors uodų sezonas paprastai baigiasi vėsesniu lapkričio oru, šiltėjantis klimatas ne tik išplečia Culex ir kitų rūšių geografinį arealą, bet ir pailgina jų aktyvumo laikotarpį.

Kadangi šių kenkėjų platinamos ligos tampa vis rimtesnėmis grėsmėmis visuomenės sveikatai, mokslininkai ieško naujų būdų, kaip su jais kovoti, įskaitant nustatymą, dėl ko vieni žmonės yra daug labiau pažeidžiami nei kiti. Pavyzdžiui, WNV cirkuliuoja visame pasaulyje beveik 90 metų, tačiau iki šiol niekas nežinojo, kodėl nedidelis gyventojų pogrupis yra pažeidžiamas viruso, dėl kurio dauguma mūsų lieka nepažeisti.

20 metų senumo tyrinėdamas WNV protrūkius keliose šalyse, Rokfeleris Jeanas-Laurentas Casanova ir jo bendradarbiai išsiaiškino, kad apie 40 % neuroinvazinės WNV atvejų gali būti susiję su imuninės sistemos baltymais, vadinamais autoantikūnais, kurie sabotuoja 1 tipo interferonų gebėjimą. pradėti kovą su virusu.

Įdomu tai, kad tai ne pirmas kartas, kai jie atskleidžia ryšį tarp sunkių simptomų ir šių autoantikūnų buvimo; jie anksčiau dokumentavo šį reiškinį sunkios COVID ir gripo pneumonijos atvejais.

Kalbėjomės su Casanova, universiteto Stavros Niarchos fondo Pasaulinių infekcinių ligų tyrimų instituto mokslininke, apie tai, kam gresia didžiausias sunkus WNV atvejis; kodėl svarbu sukurti jų atrankos procesą; ir kodėl mes vis dar laukiame vakcinos.

Pirmiausia pakalbėkime apie CDC atvejų numerius. Spalio 1 d. 605 iš 880 atvejų buvo klasifikuojami kaip „neuroinvaziniai“. Tai beveik 70 proc. Ar tai taip baisu, kaip skamba?

Visai ne. Jūsų tikimybė užsikrėsti tokiu sunkiu WNV atveju yra daugiau kaip 99:1. Atminkite, kad tik maža procentinė dalis visų atvejų yra dokumentuojama. Taigi, 70% yra ryšys tarp žinomų atvejų skaičiaus ir žmonių, sergančių pakankamai, kad būtų galima hospitalizuoti, skaičiaus. Tiesą sakant, dauguma žmonių, sirgusių WNV, sužino tik po to, kai per įprastinę sveikatos priežiūrą ar kraujo donorystę atskleidžiama buvusi infekcija.

Tai gana geri šansai.

Taip, net 1 iš 5 žmonių, kurie karščiuoja, skauda galvą ir pan., kurie paprastai trunka porą savaičių. Atrodo, kad nuovargis yra vienintelis simptomas, kuris gali trukti savaites ar mėnesius.

Tačiau rizika nepasiskirsto atsitiktinai. Jei turite autoantikūnų, ypač jei esate vyresnis, tai visiškai kita istorija.

Ir jūs manote, kad apie 1% pasaulio gyventojų turi šiuos autoantikūnus?

Taip. Tą procentą nustatėme žvelgdami į didelę 35 000 žmonių grupę Prancūzijoje ir mažesnes grupes daugelyje kitų šalių. Tačiau vyresniems nei 65 metų žmonėms jis šokteli nuo 4 % iki 6 %. Kol kas nežinome, kodėl, tačiau vyresnio amžiaus žmonės jais serga keturis ar šešis kartus dažniau. Šiuo metu tiriame šios amžiaus grupės dvynių rinkinius, kad išsiaiškintume, kodėl.

Kaip autoantikūnai keičia imuninį atsaką į infekciją?

Jie jungiasi su 1 tipo interferonais, kurie yra labai svarbūs signaliniai baltymai, kuriuos įvairios ląstelės dislokuoja kovojant su virusais, įskaitant smegenų neuronus. Paprastai 1 tipo interferonai jungiasi prie savo receptorių, sukeldami signalizacijos kelią, kuris aktyvuoja šimtus interferonu stimuliuojamų genų, padedančių ląstelėms sustabdyti viruso replikaciją, be kitų veiklų. Visas šis procesas blokuojamas, kai autoantikūnai jungiasi prie interferonų.

Ar galite papasakoti apie šios išvados tyrimus?

Bendradarbiauju su gydytojais mokslininkais visame pasaulyje, kurie užfiksavo šimtus neuroinvazinės WNV atvejų daugiau nei du dešimtmečius. Ištyrę šių pacientų audinių mėginius, nustatėme, kad 40 % hospitalizuotų žmonių turėjo autoantikūnų prieš I tipo interferonus.

Svarbu pažymėti, kad šie pacientai turėjo šiuos autoantikūnus prieš užsikrėtę virusu, o tai rodo, kad tai yra tam tikras imunologinis pažeidžiamumas, atsirandantis prieš virusinę infekciją ir paaiškinantis virusinę ligą.

Ar būtų teisinga tai vadinti naujai nustatyta autoimunine būkle?

Taip. Šie autoantikūnai patys sukelia ligas ta prasme, kad daugelis jų nešiotojų turi didelę riziką užsikrėsti įvairiomis sunkiomis virusinėmis ligomis. Todėl jas turintys žmonės gali būti priskirti prie autoimuninių ligų.

Ar žmonės, sergantys šia liga, taip pat yra pažeidžiami sunkių ar mirtinų kitų virusų pasekmių?

absoliučiai. Mes kelis kartus dokumentavome šį ryšį. Pavyzdžiui, mes nustatėme, kad 5% žmonių, sergančių sunkiu gripu, 15% žmonių, sergančių sunkiu COVID, 25% žmonių, sergančių sunkia MERS pneumonija, ir, kaip ką tik paskelbėme naujame dokumente. Eksperimentinės medicinos žurnalas-10% sunkiu erkiniu encefalitu sergančių žmonių suserga dėl autoantikūnų.

Taip pat pradedame juos aptikti sergant retomis virusinėmis ligomis, tokiomis kaip Powassan ir Usutu virusai, kurie priklauso tai pačiai šeimai kaip Vakarų Nilo ir erkių platinamas virusas. Esu beveik tikras, kad rasime daugiau autoantikūnų poveikio kitų virusinio encefalito ar pneumonijos rūšims pavyzdžių.

Kaip galime panaudoti šią informaciją sveikatos rezultatams pagerinti?

Siūlyčiau atlikti kraujo tyrimus dėl autoantikūnų tam tikrose populiacijose: žmonėms, kurie praeityje sirgo sunkia virusine liga; žmonėms, sergantiems autoimuninėmis ligomis, nes žinome, kad šie autoantikūnai juose yra dažnesni; ir 65 metų ir vyresni žmonės. Ir tai turėtų būti daroma sistemingai, o ne reaguojant į protrūkius.

Tokiu būdu žmonės, turintys autoantikūnų, imasi kuo daugiau atsargumo priemonių, kad išvengtų užsikrėtimo. Tiesą sakant, šiuo metu ieškome būdų, kaip padėti sukurti komerciškai prieinamus autoantikūnų tyrimus dėl WNV ir kitų ligų.

Tačiau net jei ateityje pasieksime sistemingą patikrą, prevencija iš tikrųjų yra svarbiausias dalykas, kai kalbama apie arbovirusus, tokius kaip Vakarų Nilas, dengės karštligė, geltonoji karštinė, erkinis encefalitas ir Chikungunya, nors turime vakcinų nuo daugelio jų. Venkite vietų, kur uodai ir erkės yra aktyviausi, pavyzdžiui, vietų su stovinčiu vandeniu arba miške, ypač saulėtekio ar saulėlydžio metu. Jei aplinkos negalima išvengti, naudokite stiprią vabzdžių repelentą.

Kodėl nėra vakcinos nuo Vakarų Nilo? Vienas egzistuoja arkliams, kurie sudaro 97% nežmoninių atvejų, bet ne mums.

Nesu virusologas ar epidemiologas, todėl nesu pats tinkamiausias žmogus į tai atsakyti, bet manau, kad vienas veiksnys yra protrūkių nenuspėjamumas; dėl to sunku nustatyti ir įtraukti vakcinos veiksmingumo tyrimus. Kitas dalykas, kad nenuspėjama, ar kuri nors vakcina veiks, ar ne. Vakcinos dizainas išliko toks pat empirinis 2024 m., kaip ir tada, kai Pasteur išrado pirmąją vakciną 1881 m.

Kalbant apie arklius, 2024 m. buvo užfiksuota 13 rytinio arklių encefalito (EEE) viruso atvejų žmonėms. Iki šiol du buvo mirtini. Ar autoantikūnai taip pat gali būti susiję su padidėjusiu pažeidžiamumu šiai ligai?

Dar netyriau EEE – dabar bandau įdarbinti pacientus, – bet mes žinome, kad tai dar vienas vienos grandinės RNR virusas, pavyzdžiui, Vakarų Nilas, nors ir kitoje šeimoje. Taigi taip, aš įtariu, kad autoantikūnai prieš I tipo interferonus gali turėti įtakos.